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时辰药理学 —— 药品服用时间 门诊西药房 ? 审查药物相互作用,就用药问题与医师协商 ? 准确配方,确定剂型和剂量 ? 确保患者完全了解用法、服药时间和疗程,了解如何 观察不良反应及其处理办法 ? 向患者介绍疾病相关知识 ? 帮助患者懂得用药预期目标、疗效判别方法 ? 监测并记录不良反应及过敏史,推荐应对不良反应的 方法 药师与合理用药关系 ? 合理用药 --医生、药师和患者的共同责任 ? 医生--对疾病的正确诊断而合理选用药物 ? 药师--以病人为中心的临床药学服务 ( Pharmaceutical Care , PC ) ( 审核并调配处方、用药咨询、治疗药物监测、药 品不良反应监测 ) ? 患者--提高依从性 诊疗过程中的关注点 医师考虑 ? 病因 ? 发病机理 ? 临床表现 ? 诊断与鉴别诊断 ? 治疗 ? 预后 ? 预防 药师考虑 ? 发病机理 ? 药物选择 ? 用药剂量 ? 用药方法 ? 联合用药与药物相互 作用 ? 治疗药物监测 ? 不良反应与防治 时辰药理学 ( chronopharmacology ):又称 时间药理学。是研究药物作用随时 间不同而变化,即药物“作用 — 时 间”规律。 时辰药理学概述 现代医学研究证实,很多药物的作用和毒 性、不良反应与人体的生物节律 ( 生物钟 ) 有 着极其密切的关系。同一活性药物的同等 剂量可因给药时间不同,作用和疗效也不 一样。 我国医学遗产早有“子午流注”之说:人 体气血盛衰一日有着变化规律,心功能于午时 (11 ~ 13 时 ) 最强,子时 (23 ~ 1 时 ) 最弱;肾功能 在酉时 (17 ~ 19 时 ) 最强,卯时 (5 ~ 7 时 ) 最弱。 因此,肾病者晨起浮肿最甚,心病者夜间病死 最多。《素问 - 脏气法时论》指出: 肝病者,平旦慧,下哺甚; 患肝病的人,在早晨的时候精神清爽,傍 晚的时候病就加重,到半夜时便安静下来! 生物周期性 ( bioperiodicity ) 人体的功能状态随时间推移所呈现的规律性变化, 包括: 短日节律—周期 20h 近日节律(昼夜节律)— 24h 左右 长日节律—— 28h 各种生物的生命活动均具时间的规律性,人 体的体温、血糖、血压、血脂、基础代谢率等与 昼夜、季节变化都有一定的关系。药物疗效和不 良反应同样与给药时间密切相关。其实心情、活 力也有周期性! 依据时辰药理学,选择最适宜的服药 时间,可达到以下效果:①顺应人体生物 节律的变化,充分调动人体积极的免疫和 抗病因素;②增强药物疗效,或提高药物 的生物利用度和峰浓度;③减少和规避药 品不良反应;④降低给药剂量; ⑤促进 合理用药,节约医药资源;⑥提高用药的 依从性。 1 天服用 1 次的药物 1 、需早上服用的药物 ① 糖皮质激素 肾上腺皮质分泌糖皮质激素的高峰是上午 8 时左右在血中达峰 值 , 中午开始下降 , 午夜零时降至最低。每晨 7 ~ 8 时 1 次给药 , 可避免对激素 分泌的反射性抑制作用,药物对下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴的抑制作用最轻 , 副 作用最小 , 可提高疗效 , 减少不良反应 ⑴ 。 如泼尼松、泼尼松龙、倍他米松、 地塞米松等。 降压药 高血压疾病有明显的昼夜节律性特点 , 白天血压高于夜间 , 治疗高 血压时将白天过高的血压降至正常。故 1 天服用 1 次的降压药多在 7 :00 左 右服用 , 常用药物有 吲达帕胺 , 非洛地平缓释片 , 氨氯地平 , 依那普利 , 拉西 地平 ( 若 1 日 2 次用药宜早上 7 时 , 下午 4 时 , 不可临睡前服用 , 以免夜间血压下 降 , 清晨日间血压波动的现象 ) 。 盐类泻药 如硫酸钠、硫酸镁等口服后应多饮水使药物迅速入肠发挥作用 , 服后 4 ~ 5 h 致泻。 ② ③ 2 、需晚上服用的药物 ① 他汀类调血脂药 近年来研究发现 , 人体内的胆固醇合成有昼夜节律 性 ; 在午夜至清晨之间合成最旺盛 , 故对于调血脂药物 如洛伐他汀、 辛伐他汀、普伐他汀、阿伐他汀等 , 采用每日睡前顿服 , 代替每日 3 次服药效果最佳。 抗哮喘药 据统计哮喘在睡眠时的发作率是白天的 100 倍。哮喘多在 夜间凌晨发作 , 晚上服用氨茶碱与白天服用相比较 , 有较低的血药峰 浓度和较长的药物峰值 时间 。氨茶碱的疗效结果比较显示 , 每晚 8 时 口服 1 次的平喘效果显著优于每日 2 次给药方案,故 1 日服用 1 次的抗 哮喘药多在睡前半小时口服。 常用药物有 : 氨茶碱缓释片、长效β2 受体激动药 ; 班布特罗、福莫特罗、沙美特罗等 , 白三烯受体拮抗药 , 孟鲁司特等。 催眠药 起效快的如水合氯醛 , 需临睡时服用 , 起效慢的如苯二氮卓 类的劳拉西泮 , 需睡前半小时
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