CML概述及格尼可经验分享解析.ppt

TKIs 类药物的抑制各靶点的强度 根据突变型 IC 50 选择最合适 TKI O Hare et al. Blood 2007, 104:2242 根据突变型 IC 50 选择最合适 TKI CP 期患者 , 低 IC50 与无突变的 EFS 和 OS 相似，均明显高于中等及高 IC50 突变型 Blood 2009; 114: 2037 CML 概述及格尼可病例分享 苏州大学附属第一医院 江苏省血液研究所 张日 教授 壹 CML 临床诊断及治疗 贰 病例分享 叁 小 结 1998-2014 年美国 CML 患者年度新增及死亡数据 BCR/ABL 融合基因 ? 费城染色体是由人体第 9 号和第 22 号染色体长臂之间，相互交换 基因而形成的一种截短的 22 号染 色体。这种 t （ 9,22 ）易位结果， 使位于 9 号染色体的、源于 Abelson （ ABL ）原癌基因的 3DNA序列与位于 22 号染色体 断点断裂点丛集区（ BCR ）的 5DNA序列形成融合基因，即 BCR-ABL 基因 CML- 诊断流程 ? 症状体征：脾大 ? 血常规 Ph - Bcr-Abl - 排除 CML 诊断 成 人 慢 性 髓 系 白 血 病 ? 血生化检查 ? HLA 配型 ? 骨髓穿刺及活检 ? 骨髓评价 ? 原始细胞比例 ? 嗜碱性粒细胞比例 ? 细胞遗传学分析 ? 分子遗传学分析 1. 2. 3. Ph + 和（或） Bcr-Abl + 确诊 CML 首选一线治疗 考虑治疗方案： 1. 酪氨酸激酶抑制剂 2. 干细胞移植 3. 临床试验 4. 干扰素为主的方案 伊马替尼 定期访视 NCCN, V . 2. 2013 Baccarani M, et, al. Blood, 2013, 122: 872-884 中华医学会血液学分会 . 中华血液学杂志 , 2013, 5(34): 464-470 CML- 分期 1. 外周血或骨髓中原始细胞 10% 慢性期（ CP ） 2. 未达到诊断加速期或急变期的标准 符合下列任何一项： 1. 外周血或骨髓中原始细胞占 10%~19% 2. 外周血中嗜碱性粒细胞 ≥ 20% 加速期（ AP ） 3. 与治疗无关的持续血小板减少 （ PLT100 × 10 9 /L ）或增高（ PLT1000 × 10 9 /L ） 4. 克隆演变 5. 进行性脾脏增大或白细胞计数增高 符合下列任何一项： 1. 外周血或骨髓中原始细胞 ≥ 20% 急变期（ BP ） 2. 骨髓活检原始细胞聚集 3. 髓外原始细胞浸润 以上检查必须在三级甲等医院进行或复核。 随着 CML 治疗的演变，分子学反应成为治疗目标 CML-CP 治疗反应定义 血液学反应 (HR) 细胞遗传学反应 (CyR) 完全 （ CCyR ） 部分 （ PCyR ） 次要 （ mCyR ） 分子学反应 (MR) 定量 PCR 监测未 完全 监测到 Bcr-Abl （ CMR ） 转录本（国际 化标准， IS ） Ph + 0% ? 血小板 450 × 10 9 /L ? 白细胞计数 10 × 10 9 /L 完全 ? 外周血中无髓系不成熟 （ CHR ） 细胞，嗜碱粒细胞 5% ? 无疾病症状、体征，可 触及的脾肿大已消失 Ph + 1%~35% Ph + 36%~65% 微小 Ph + 66%~95% （ miniCyR ） 无 Ph + 95% BCR-ABL IS 主要 （ MMR ） ≤0.1% CML-CP 治疗反应评价 400mg/d 伊马替尼治疗慢性细胞白血病慢性期患者治疗反应评价标准 时间 3 个月 6 个月 12 个 月 18 个 月 任何 时间 最佳反应 达到 CHR 基础上至少达到 mCyR （ Ph + 细胞≤65%）或 BCR-ABL IS ≤10% 次佳反应 达到 CHR 但未达到 mCyR （ Ph + 细胞 66%~95% ）或 BCR-ABL IS 10% 失败 无任何 CyR （ Ph + 细胞 95% ） 达到 mCyR 但未达到 PCyR 至少达到 PCyR （Ph+≤