抗菌药物及作用机制.ppt

2021/2/7 * 利福平(rifampin) 地中海链丝菌(Streptomyces mediterranei)产生的利福霉素(rifamycin )的半合成品 【抗菌作用】 抗结核杆菌作用强大 加强链霉素和isoniazid的抗菌活性 对繁殖期和静止期的结核杆菌均有作用 迅速产生抗药性 抗药的细菌其毒力也减弱 无交叉抗药性 2021/2/7 * Supercoiled DNA DNA Gyrase Pteridine + p-Aminobenzoic acid Dihydrofolate reductase Dihydropteroate synthetase Purines Pyrimidines Dihydropteroic acid Tetrahydrofolic acid Dihydrofolic acid Relaxed DNA - Nitroimidazoles 利福平 - Sulphonamides 甲氧苄啶 Trimethoprim - Co-trimethoxazole Inhibit Nucleic Acid Synthesis Quinolones - 2021/2/7 * 乙胺丁醇(ethambutol) 抗结核杆菌作用,在pH中性时作用最强 抗菌机制尚不清楚 单用时可产生抗药性,但较慢 故应与其它抗结核药合用 无交叉抗药性 2021/2/7 * 体内有较强的抑菌作用 疗效较isoniazid、链霉素和rifampin弱 单用迅速产生抗药性,无交叉抗药性 联合应用且可延缓抗药性的产生 抗菌作用机制尚不清楚 最严重的毒性反应是肝损害 一线药,是短程、联合用药的一个重要成分 吡嗪酰胺(pyrazinamide) 2021/2/7 * 治疗标准方案 异烟肼:杀菌能力强,对生长的结核菌有效; 利福平:可以杀死异烟肼不能杀死的半休眠结核菌 吡嗪酰胺:可以杀细胞内的细菌 链霉素和乙胺丁醇:分别具有杀菌和抑菌的作用 强化期 2异烟肼-利福平-吡嗪酰胺-链霉素/4异烟肼-利福平 或2异烟肼-利福平-吡嗪酰胺- / 4异烟肼-利福平 坚持6个月的疗程 2021/2/7 * 细胞膜 细胞壁 DNA Ribosomes PABA THFA mRNA 磺胺类 甲氧苄啶 抗代谢药 喹诺酮类 利福平 核酸合成或功能抑制剂 四环素 氨基糖苷类 大环内酯类 氯霉素 蛋白合成抑制剂 b-内酰胺类 万古霉素 胞壁合成抑制剂 2021/2/7 * 氨基糖苷类 Aminoglycosides 四环素 Tetracyclines 大环内酯 Macrolides 氯霉素 Chloramphenicol 蛋白合成抑制剂 2021/2/7 * 氨基糖苷类 Aminoglycosides N-methyl-L-glucosamine Streptose Streptidine 链霉胍 Streptobiosamine 链霉二糖胺 2021/2/7 * 5’ 3’ 30S subunit 50S subunit Nascent peptide chain mRNA Normal bacterial cell Aminoglycoside-treated bacterial cell 3’ 5’ Drug(block of initiation complex) Drug(miscoded peptide chain) Drug(block of translocation) 2021/2/7 * 链霉素 streptomycin 杀菌: 结核杆菌、链球菌等G+菌和G-杆菌 鼠疫和兔热病的首选药 粪链球菌或草绿色链球菌---细菌性心内膜炎（与penicillin或vancomycin合用） 二线抗结核药物 急性布鲁氏病（与四环素（tetracycline）合用） 【药理作用】 2021/2/7 * 【药理作用】 庆大霉素 gentamicin 活性较强,抗菌谱较广 G-需氧菌如大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙门氏菌和铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa） G+菌如白喉杆菌、炭疽杆菌、放线菌和葡萄球菌 布鲁氏菌和G-球菌等 对链球菌和厌氧菌无效。 2021/2/7 * 耳肾毒性 用量大、时间长、合用耳或肾毒药物、年老或肾功能不全者---〉易产生毒性。 耳毒性:听力受损（耳蜗损害）和前庭损害 不可逆;蓄积性 听力受损早期表现为耳鸣、高频听力下降,最终失聪。前庭损害表现有眩晕、共济失调和平衡障碍 neomycin、amikacin和kanamycin---〉最易发生耳毒性,streptomycin和gentamicin--〉最易发生前庭功能障碍。 【不良反应】 2021/2/7 * 肾毒性:肾小管损害,可逆 ne