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2021/2/21 * 1.接触病因组的患病率显著高于未接触此病因的对照组。 2.当其他危险因素相同时,患病组接触病因的频率比患病组的频率要高的 多。 3.前瞻性队列研究表明:病因接触者的发病率显著高于未接触者。 4.时间上疾病的发生应在接触病因之后,其潜伏期分布近似正态分布或对数正态分布。 5.宿主在接触病因之后,沿着一个从轻到重的合乎逻辑的生物学梯度出现。 2021/2/21 * 6.在接触假设病因之后,应出现一个可测量的高概率的宿主反应(如抗体癌细胞出现),这种反应在接触前没有,或仅有微量反应,而在接触后显著上升,没有接触的人则罕见或没有这种反应。 7.接触病因的动物要比未接触的动物发病多。 8.消除或改变了一个假设病因,疾病的发病率应减少,如去处烟草中的焦油,停止吸烟,男性肺癌的发病率应下降。 2021/2/21 * 9.人群干预试验可以得到支持性证据。例如免疫接种与传染病的发生。降低胆固醇的药物与冠心病的关系。 10.所有的研究结果及其间的关系都应在生物学和流行病学上有意义,而且符合他们的原理。 2021/2/21 * 第四节 病因研究方法 一.建立假设 1.观察疾病的分布→建立假设 通过三间分布的特点可以提出关于疾病的 各种假设。一般用描述性流行病研究方法 如:横断面调查研究(抽样调查或普查)、 生态学研究等。 2021/2/21 * 2.提出假设的方法 1)差异法:如果两组人群的发病率有明显差异,而两组人群在某种因素上也有区别,则这种因素很可能成为致病的原因。尼姑很少发生宫颈癌,怀疑性生活紊乱与宫颈癌有关。 2)协同法:如果不同情况下的病人均具有类同的因素时,则这种因素很可能成为病因。例如涮羊肉致病。 2021/2/21 * 3)共变法:某一因素的变化也引起发病率的变化时,则这种因素很可能成为致病的原因。 4)类推法:某病的分布与已知的某病相同时,则考虑两种疾病有某种共同的因素。例如非洲的伯基特淋巴瘤的地区分布与黄热病一致。低血钾软瘫与棉子油的假设。 5)排除法。 2021/2/21 * 第五节 病因研究方法的设计 一.现况调查 二.病例对照研究 三.队列研究(前瞻性调查) 四.实验性和防治性研究 2021/2/21 * (三)间接联系 1.间接虚假联系 A. 吸烟 B.饮酒 肺癌 2021/2/21 * 2.间接病因联系 B宫颈糜烂 性紊乱 宫颈癌 2021/2/21 * 3.因果(病因)联系:某一事件的频率改变引起另一事件频率或性质的改变。 (四)确立病因(因果)联系的标准 1.因在前果在后(时间性) 2.联系的强度 3.联系的重复性(一致性) 4.计量反应关系 5.分布的一致性 6.联系的特异性 2021/2/21 * 7.生物学合理性 8.控制可疑病因联系致联系中断――反证法 9.类比 2021/2/21 * (一)关联的强度(Strength) 关联的强度通常采用相对危险度(RR)或比值比(OR)来表示。 一般来说,关联的强度越大,该因素成为该病病因的可能性越大。 2021/2/21 * (二)关联的重复性(consistency) 关联的重复性是指某一因素与某一疾病关联,在不同的时间、不同的地点、由不同的研究者均获得相同的或类似的阳性结果。 2021/2/21 * (三)时间顺序(temporality 因前果后——致病因子出现在前,发病(死亡或其他结局)出现在后,这是因果联系的必要条件。 如孕妇怀孕最初三个月感染风疹病毒与胎儿是否畸形的关系,即可采用前瞻性的队列研究证明这种顺序。 2021/2/21 * (四)分布的一致(coherence) 致病因子应与研究的疾病在三间分布符合或基本符合。如果可疑致病因子与疾病分布不一致,可以基本上排除存在因果关系的可能。 2021/2/21 * 如传播血吸虫病的钉螺的分布基本上代表血吸虫病的分布;携带森林脑炎病毒的蜱的分布与森林脑炎病例的分布基本一致。 2021/2/21 * (五)终止效应 (experimental effect) 减少或去除暴露因素,疾病频率下降,可进一步支持因果关联。这是强有力的反证病因关系的一种方法。 例如,戒烟与肺癌 2021/2/21 * (六)剂量反应关系(biologic gradient) 因素量的增加或减少引起人群发病率(或相对危险度)趋势性变化,则二者之间有可能有因果关系。 饮水型地方性氟中毒病区的饮水氟含量与儿童氟斑牙患病率的关系。 2021/2/21 * (七)关联的特异性(Specificity) 关联的特异性在传染病的病因研究中表现最为突出。 非传染病特异的例
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