综述轻度认知功能障碍与阿尔茨海默病脑磁共振成像对比研究随着.doc

综述: 轻度认知功能障碍与阿尔茨海默病脑磁共振成像对比研究 随着全球人口老龄化程度的逐年加重，阿尔茨海默病（AD）的患病率也随之 逐年增加，并且已经成为一个重要的全球公共健康问题。阿尔茨海默病是老年人 最常见的神经系统变性疾病之一，也是老年痴呆最常见的病因，海马锥体细胞颗 粒空泡变性和神经元缺失、老年斑、神经元纤维缠结是其病理的三大特征。AD 的临床特征包括隐性起病、进行性恶化以及智能渐进性减退，多伴有人格改变。 其临床症状持续进展，病程通常为5-10年左右。阿尔茨海默病最早由Alois Alzheimer（德国）1907年提出，其发病率随着年龄增高逐渐增加，65岁以上老年 人患病率为5%, 83岁以上老年人患病率为20%或更髙，女性患病多于男性。 Alzheimer病通常表现为散发，约5%患者有明确的家族史，如果家族中有先证患 者，其一级亲属的女性较男性具有更髙的发病风险，通常情况下，男性患者病程 较女性患者短。阳10预测截止到2020年为止，全世界的痴呆患者将增加到2900 万，AD大约占总患者人数的2/3,,]o相关资料显示，老年痴呆中常见的进展性脑 变性疾病即为阿尔茨海默病（AD）,但截至到目前，其病因尚不明确，一般认为与 遗传和环境因素有关。关于其病因的讨论有以下几种学说： 一、AD病因学说 （1） 遗传因素：Alzheimer病具有严重的遗传倾向。相关研究表明，家族 性Alzheimer病为常染色体显性遗传，为多基因遗传病，具有遗传异质性。流行 病学调查发现，Alzheimer病患者的一级亲属有较高的患病风险。截至到目前为 止发现的与Alzheimer病相关的染色体有1、14、19、21号染色体，染色体上的 基因突变，如淀粉样前体蛋白基因、早老素1基因、早老素2基因、载脂蛋白E ￡ -4等，可引起Alzheimer病或改变Alzheimer病的易感性。 （2） 环境因素：环境在该病的发生中起着重要的作用，随着近年来的研究 逐渐发现，认知障碍的发生与患者的受教育程度、职业、居住地、爱好、锻炼等 因素均存在着一定的关系，体力劳动者痴呆发病率明显比脑力劳动者髙。此外， 一些微量元素的缺乏也可提髙AD的发病风险。 （3）神经递质系统功能障碍：Alzheimer疾病患者的脑内，其神经递质（如 氨基酸类、单胺系统、胆碱能系统、神经肽类等）水平广泛下降，这些神经递质 系统与学习和记忆密切相关。神经递质系统功能障碍包括神经递质减少和递质受 体数目减少，目前乙酰胆碱和谷氨酸的减少被广泛得到认同。多种治疗策略均基 于这一病因学说产生，例如经临床实验证实，胆碱酯酶抑制剂对Alzheimer病具 有长期稳定的治疗效果。 （1）Alzheimer病还可能与神经毒性损伤、炎症反应、氧化应激、血小板 活化、自由基损伤、雌激素水平低下和免疫功能缺陷等因素有关，然而，以上任 何一种学说都无法完全解释Alzheimer病所有的临床表现，这提示AD的发病可 能是受多因素影响的。 对于Alzheimer病的诊断，还是以脑组织的病理学检查为标准，临床诊断的 准确率仅占60% -70%o近些年来，随着影像学技术的发展及磁共振技术的广泛 应用，釆用影像学方法来辅助诊断AD成为一种新的思路，由于MRI可以真实清 晰地反映患者脑组织结构、血流变化及物质代谢，在AD的发生发展过程中能够 定量测量其脑组织的变化，因而在AD的诊断中受到了广泛的重视。 二、AD的诊断标准 目前AD诊断标准繁杂，包括美国国立神经病语言障碍卒中研究所和阿尔茨 海默病及相关疾病协会标准（NINCDS/ADRDA标准），《中国精神疾病分类方案与 诊断标准》第三版（CCMD-3）,精神障碍诊断与统计手册（第4版）（DSM-IV标准）, 精神状态检查量表（MMSE量表），Blessed行为量表，ADAS-Cog认知分量表，以 及HacR等。下面对几个重点的标准进行简要的介绍： （1） 精神状态检查量表（MMSE） MMSE量表⑵主要用于患者认知程度的检测，以半定量的方式衡量患者认知功 能下降程度。MMSE量表中包含了记忆、定向、重复、命名、理解力、注意力、 阅读、书写、学习、描记复杂图形等30个问题的评估。通常情况下，MMSE量表 对诊断AD的早期阶段并不存在特异的敏感性，而在AD晚期病人中也缺乏临床应 用价值。除AD外，i詹妄、失语症、进行性认知功能下降等疾病同样可以出现低 评分的结果，因而MMSE针对AD的评估并不具有特异性。此外，评分结果与患者 年龄、家庭及教育背景均具有一定关系，其结果缺乏准确性。 （2） 精神障碍诊断与统计手册（DSM-IV）标准 患者存在两种及两种以上的认知功能障碍，其中包括：记忆型障碍（缺乏 学习新知识或获取信息的能力、缺乏准确回忆以往学习所得知识或所了解信息的 能力）