痛风与高尿酸血症(修31).pptVIP

痛风与高尿酸血症 —循证与实践 南方医院内分泌代谢科 薛耀明 概 述 痛风（Gout） 遗传性和/或获得性因素引起长期嘌呤代谢紊乱，导致的一组异质性、代谢性疾病。 高尿酸血症（Hyperuricimia） 男性＞420μmol/L 女性＞350μmol/L 20世纪80-90年代美国0.27～1.00％ 2003 美国痛风发病率2.7％， 高尿酸血症2～18％ 2000～2005 英国和德国痛风发病率约1.4% 方圻.中国正常人血尿酸调查及其与血脂的关系[J].中华内科杂志,1983, 22(7): 434.杜蕙 上海市黄浦区社区高尿酸血症与痛风流行病学调查[J].中华风湿病学杂志，1999,2(2):75-78 性别差异 年龄特征 痛风分为原发性痛风和继发性痛风。 血尿酸增高是促使痛风发作最为主要的危险因素 痛风发作时有40%人群的血尿酸浓度在正常范围之内。 一项对2,046名男性，追踪14. 9年的研究 SUA 534μmol/L以上： 5年内高达 22%。 年发病率 4. 9%～5. 7% SUA 480～534μmol/L：5年内痛风发作 3% SUA≤420μmol/L者：年发病率仅 0. 1% 。 一项对223名高尿酸血症男性患者达5年的纵 向研究 SUA： 420~470umol/L 5年发病率为10.8%； 480~530umol/L 5年发病率为27.7%； 540umol/L 5年发病率为61.1%。 临床表现 高尿酸血症 反复发作的急性单关节炎 慢性关节炎、关节畸形及功能障碍 痛风石 间质性肾炎、尿酸性泌尿系结石 常伴发心脑血管疾病而危及生命 【急性痛风性关节炎】 约50%病例的首发关节为第一跖趾关节。在整个 病程中90%以上的患者均有第一跖趾关节受累。 除第一跖趾关节之外，四肢关节均可受累，但大多 数为下肢关节。 有人分析了国内报道的879例痛风，依次为： 第一蹠趾（58.7%），蹠趾（11.7%） 掌指、指间（8.9%）、踝(8.7%) 膝(3.9%)腕(2.8%)，其他关节少见。 诊断标准尚不理想 1977年ACR急性痛风性关节炎诊断标准。 (1)急性关节炎发作一次以上，在1天内即达到发作高峰。(2)急性关节炎限于个别关节。整个关节呈暗红色。第一拇指关节肿痛。(3)单侧跗骨关节炎急性发作。(4)有痛风石。(5)高尿酸血症。(6)非对称性关节肿痛。 (7)发作可自行停止。凡具备上述条件3条以上，并可排除继发性痛风者即可确诊。? 对于鉴别或者诊断痛风性关节炎不够准确。 1985年Holmes标准 具备下列1条者?1．滑液中白细胞有吞噬尿酸盐结晶的现象?2．关节腔积液穿刺或结节活检有大量尿酸盐结晶 3．有反复发作的急性单关节炎和无症状间 歇期、 高尿酸血症及对秋水仙碱治疗有特效者。 欧洲风湿病防治联合会强烈建议,痛风确诊应该基于急性期或者先前发作目前无症状患者的关节滑液尿酸结晶的分析。 临床症状和放射学所见都不足以确诊。 Cheng LS Genomewide scan for gout in taiwa- nese aborigines reveals linkage to chromoso- me 4q25. Am J Hum Genet. 2004 Sep;75(3):498-503. Epub 2004 Jul 13. 对近端肾小管尿酸转运系统新的基因的认识 由SLC22A12编码的尿酸转运蛋白-1（URAT1）在尿酸重吸收中发挥关键作用，是调节血尿酸水平最重要的机制之一。 新近的研究表明URAT1的基因多态性和变异与高尿酸血症和痛风密切相关。 其它已发现的几个尿酸转运蛋白如MRP4、UAT-1、OATv1、SMCT、OAT2-OAT5等与高尿酸血症和痛风的相关性也正引起研究的关注。 痛风性关节炎疼痛机制的突破性研究 痛风性关节炎所致的疼痛,主要是由于尿酸盐和双水焦磷酸钙结晶所诱导的IL -1释放所导致； 新型的痛风性关节炎动物模型研究结果提示,阻断IL-1可 以明显降低痛风大鼠的关节疼痛。因此,IL-1可能作为急性痛风发作治疗的新切入点。 尿酸盐结晶对T细胞的直接激活作用 尿酸结晶在缺乏抗原提呈细胞和外在抗原的情况下,可以直接活化和促进人类原始T细胞增殖,使其过度表达CD