五年制生化第九章核苷酸代谢.ppt

最后水解产生戊糖和含氮碱。 这些水解产物中，只有磷酸和戊糖可被吸收利用。 碱基则主要被分解而排出体外。 碱基既可以参加核苷酸的补救合成途径，又可进一步分解，经氧化生成尿酸(uric acid)。 人和猿类等缺乏分解尿酸的能力，因此尿酸是嘌呤核苷酸在人体内分解代谢的终产物 体内嘌呤核苷酸的分解代谢主要在肝、小肠及肾中进行， 关键酶为黄嘌呤氧化酶 1) PRPP合成酶、PRPP酰胺转移酶可被IMP、AMP、GMP抑制； 2) R-5-P增加PRPP合成酶活性，PRPP增加酰胺转移酶活性。 四、嘌呤核苷酸的合成代谢受反馈抑制调节 3) AMP抑制AMP生成，但不影响GMP的生成，GTP促进AMP生成； GMP抑制GMP生成，ATP促进GMP生成。这种交叉调节作用对维持ATP及GTP浓度的平衡具有重要的作用. 腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT） 受AMP的反馈抑制 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT） 受IMP与GMP的反馈抑制 补救合成途径反馈调节 Anabolism and Catabolism of Pyrimidine Nucleotides 第三节嘧啶核苷酸的合成与分解代谢 嘧啶核苷酸的从头合成 肝细胞胞液和线粒体 嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸（Gln 、Asp ）、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 定义 合成部位 一、嘧啶核苷酸的从头合成过程 Gln CO2 C 4 → N 3 C 5 氨基甲酰磷酸 | ‖ ← Asp → C 2 C 6 1 N 嘧啶合成的元素来源 （一）尿苷酸（uridine monophosphate)的合成： 在氨基甲酰磷酸合酶Ⅱ的催化下，以Gln，CO2，ATP为原料合成氨基甲酰磷酸。 然后先合成含嘧啶环的乳清酸(OA)；OA再与PRPP结合成为乳清酸核苷酸（orotidine-5’-phoshate ，OMP）。 然后再生成UMP。 合成第一个嘧啶核苷酸，即UMP。 ? Gln+CO2+2ATP 氨基甲酰磷酸合酶Ⅱ 氨基甲酰磷酸 天冬氨酸转氨甲酰酶 Asp 氨甲酰天冬氨酸 (脱氢、脱羧、环化) UMP(尿嘧啶核苷酸) CO2 + 谷氨酰胺 CPS-II 氨基甲酰磷酸 + 天冬氨酸 氨甲酰天冬氨酸 PRPP PPi 二氢乳清酸 乳清酸 乳清酸核苷酸 UMP UDP dUDP dUMP TMP/ dTMP UTP CTP 嘧啶核苷酸从头合成过程 （二）CTP来源于UTP的氨基化 ATP ADP 尿苷酸激酶(UMPK) UMP kinase UDP 二磷酸核苷激酶(NDPK) nucleoside diphosphate kinase ATP ADP CTP合成酶(CTPS) CTP synthetase 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi UTP PP UMP UDP UTP dUDP dUMP dUTP H2O dCMP NH3 dTMP dTDP dTTP TMP 合酶 N5,N10-CH2-FH4 （三）dTMP来源于dUMP的甲基化 1. NDP dNDP 2. UTP CTP 3. dCMP dUMP dTMP CMP CDP dCMP dCTP dCDP CTP Glu，ADP Gln，ATP CTP 合成酶 UMP UDP UTP dUDP dUMP dUTP H2O dCMP NH3 dTMP dTDP dTTP TMP 合酶 N5,N10-CH2-FH4 　由分解代谢产生的嘧啶/嘧啶核苷转变为嘧啶核苷酸的过程称为补救合成途径(salvage pathway)。 以嘧啶核苷的补救合成途径较重要。 二、嘧啶核苷酸的补救合成途径 （一）嘧啶磷酸核糖转移酶催化部分嘧啶碱基与PRPP 生成嘧啶核苷酸 U, T,OA（乳清酸）对C不起作用 PRPP + 嘧啶(U, T,OA) (UMP+OMP) +PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶（Phosphoribosyl transferase） （二）嘧啶核苷激酶催化 尿嘧啶核苷 胞嘧啶核苷 UMP CMP 尿苷激酶、Mg2+ ATP ADP 脱氧胸腺嘧啶核苷 dTMP 胸苷激酶、Mg2+ ATP ADP 胸苷激酶的活性与细胞增殖状态密切相关，在正常肝中活性很低，再生肝中活性