水针配料罐及管道清洁验证方案.doc

注射液配制过滤系统及灌封系统清洁灭菌验证方案 （文件编号：JSB-QJYZ-008-03） 姓名 职务 日期 起草人 起草人 审核人 市核人 批准人 TOC \o 1-5 \h \z 一、 验证目的 2 二、 概述 2 三、 验证范围 2 四、 验证人员 2 五、 验证时间 2 六、 验证内容 2 七、 验证结论 4 八、 验证周期 4 九、 附表 5 一、 验证冃的： 设备清洁验证是采用化学分析和微牛物检测方法来检测设备按清洁规程清洁 后，设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，确认该设备按规定的清洁 程序清洗灭菌后，使用该设备牛产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来污 染的风险，从而提供安全、纯净、有效的药品。 二、 概述： 根据GMP要求，每次更换品种要认真按清洁规程对注射液配制过滤系统及灌 封系统进行清洁灭菌。牛产设备、管道清洁是指从设备表而（尤其是直接接触药 品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、 辅料、清洁剂、润滑剂、微牛物及环境污染物等；清洁完后使用纯蒸汽对上述设 备及其管道进行在线灭菌。 配制过滤系统及灌封系统是兽药牛产配制工序的关键设备，其作用在于将药 品的主药和辅料经搅拌混合均匀。为了避免由于清洁不净造成不同产殆之间、批 与批之间兽药的污染，有必要对该设备的清洁进行验证。 三、 验证范围： 水针配制过滤系统及灌封系统的清洁灭菌验证。 四验证人员 该清洁验证由牛产部、质保部及工程部部分人员共同组成验证小组，负责该 设备的验证工作。验证小组成员组成如下： 组长：副组长： 组员： 五、 验证时间： 六、 验证内容 6.1选用氧氟沙星注射液做挑战性实验。按牛产工艺要求，使纱液从配液一喘 料管—储罐 — 灌封机的流程牛产操作，药液灌封完毕后，对配液罐、 输料管、储罐、灌封机按《料液输送系统的在线清洗与灭菌标准操作规程》和《安 甑拉丝灌封机清洁消毒规程》进行清洗与灭菌。 6.2文件 验证根据以下已批准的规定标准进行： 设备清洁灭菌规程 设备验证管理制度 注射剂牛产工艺规程 工艺用水质量监控规程 6.3设备清洗方法 6. 3.1罐的清洗采用现场清洗，根据《注射剂配液罐及过滤系统清洁消毒规程》进 行清洁消毒。 6. 3. 2灌注系统清洁灭菌： 6. 3. 2. 1在洁净区清洁问，用注射用水冲洗各部件，用高压灭菌锅对各部件进行 消毒（121C, 20分钟）。然后将整个料液输送系统：配液罐一＞ 输料管 ＞储 罐——灌装机连接起来。 6. 4清洁水检测 6. 4.1准备带塞三角瓶经新洁尔灭清洁液浸泡洗净，最后用无毛点纯化水冲洗三次 后，备用。 6. 4.2取样频率：连续牛产3个批次的氧氟沙星注射液，微牛物检验取样取Z灭 菌后的冷凝水，要求均符合标准。化学指标取样为最后一次冲洗水、灌装机的针 头处取清洁后的淋洗水。 6. 4.3样品溶液处理 将收集的清洗水约200ml滤过，弃去初滤液，取续滤液备用。 6. 4. 4微牛物限度和细菌内毒素检测具体操作按《微牛物限度检查法》和《细菌内 毒素检查法》执行。 6. 4. 5理化检测将最后一次清洗水在294nm波长处测定吸收度，即得供试品溶液吸收度A样。 精密量称取氧氟沙星25mg,置250mL量瓶屮，加0. lmol/L盐酸溶液稀释至刻 度，摇匀；精密量取10ml,置100ml E瓶屮，用0. lmol/L盐酸溶液稀释至刻度， 摇匀，即得lOppm氧氟沙星对照溶液，照分光光度法在294mn波长处测定吸收度 A对。 6.5验证指标： 6. 5. 1微牛物指标：菌落数：W10CFU/100ml；细菌内毒素指标W0?25EU/ml。 6. 5.2化学指标：A样WA对，即最终清洁水屮氧氟沙星残留量WlOppm。 6. 5. 3检测药物残留量，H测设备表而应无残留物。 6. 6在产品牛产结束后，按照设备清洁规程清洗，按以上方法进行取样检测，连 续三批次的清洁结果应符合要求。检测结果见（附表1-4）。 七、 验证结论：验证小组根据设备清洁验证情况作出评定及结论。 八、 验证周期： 验证小组负责根据设备清洁验证情况，拟订再验证周期，报验 证小组审批。 附表1 第一批次检测结果报告 批次 对照溶液 吸收皮 检测 结 果 判定结果 样品吸收度 目测法  浓配液罐 稀配液罐 灌装机的针头 验证结果： 检查者： 复核者： 日期； 微牛物检查记录 细菌名称 细菌 培养温度 30 ?35°C 取样地点 ■1口 匚口 样 微牛物检测 口期 24小吋 48小时 浓配液罐 冷凝水 稀配液罐 冷凝水 灌装机的针头 冷凝水 结论 检查人： 复核人： 备注 微牛物检查记录 细菌名称 霉菌 培养温度 23 ?28°C  取样批次 样品 微牛物检测 日 期 24小时 48小时 72