内科学教学课件：脂肪性肝病.ppt

药物治疗 糖皮质类固醇可改善重症酒精性肝炎患者的生存率 美他多辛可加速酒精从血清中清除，有助于改善酒精中毒症状和行为异常 多烯磷脂酰胆碱对酒精性肝病患者有防止组织学恶化的趋势 甘草酸制剂、水飞蓟素类和多烯磷脂酰胆碱等药物有不同程度的抗氧化、抗炎、保护肝细胞膜及细胞器等作用,临床应用可改善肝脏生化学指标 腺苷蛋氨酸治疗能减轻酒精性肝病损伤的组织学表现和实验室指标 重视抗肝纤维化治疗 预后 1 诊断为酒精性肝病时肝损伤的严重程度 2 诊断为酒精性肝病时不可逆肝脏损伤程度（肝硬化） 3 是否戒酒 预后 酒精性肝炎死亡率17％ 严重肝炎死亡率 50％ 肝硬化合并酒精性肝炎5年生存率约40％ 戒酒后5年生存率为70％ 并发肝癌约5％ 模板来自于 * 模板来自于 * 脂肪肝的发病率在全世界范围内有逐渐增加的趋势。在西方国家一般人群NAFLD的发病率可达15～30%，而在肥胖和2行糖尿病人群中发病率增至70～90%，而我国的总体NAFLD的发病率也达到15%左右，据统计，在上海、香港、台湾等发达城市的NAFLD的发病率也达到12-16%。而就酒精性脂肪肝来说，虽然存在地域差异，但发病率有呈增长趋势，且有年轻化和女性化倾向，在上海、广州的发病率在0.5-0.8%。 因此，脂肪性肝病是日益严重的世界性健康问题。 * * NAFLD疾病谱包括单纯性脂肪肝（NAFL）、脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化和肝细胞癌。 研究证实，如左图显示，50%的肥胖可以导致脂肪性肝病的发生，随着病程进展，非酒精性脂肪肝可逐渐进展，其发展过程及比例如下：10-40%的单纯性脂肪肝可导致脂肪性肝炎，50%的脂肪性肝炎可导致肝纤维化，15-30%的肝纤维化可导致肝硬化，30-40%的肝硬化可导致肝病残疾和死亡。 近期的研究提示，脂肪肝与一系列代谢综合征互为因果，因此除了与脂肪性肝病自身的肝内进展，心脑血管事件和肝外恶性肿瘤也是威胁生命的主要原因。 Russo MW, Jacobson IM. Hospital Physician. 2002, 67:36-41. Patrick L. Alternative Medicine Review. 2002, 7: 276-291. 引起NAFLD的常见的危险因素 疾 病 肥胖症 高脂血症 2 型糖尿病 在相关疾病患者中NAFLD的患病率(%) 30~98 21~60 21~78 NAFLD的病程进展与代谢综合征密切相关 肥胖人群 1.Patrick L. Altern Med Rev.2002;7:276-291 2.Fan JG, et al. JGH.2007;22:794-800 单纯性脂肪肝 肝硬化 肝病残疾和死亡 纤维化 代谢综合征 2型糖尿病 心脑血管事件 肝外恶性肿瘤 脂肪性肝炎 10-40% 50％ 15-30% 30-40% 50％ 肝细胞内脂质特别是甘油三酯沉积是形成NAFLD的一个先决条件 不完全明确，可能与下列几个环节有关 ①脂质摄人异常：高脂饮食、高脂血症以及外周脂肪组织动员增多，促使游离脂肪酸(FFA)输送人肝脏增多 ②线粒体功能障碍，FFA在肝细胞线粒体内氧化磷酸化和p氧化减少，转化为甘油三酯增多 ③肝细胞合成FFA和甘油三酯增多 ④极低密度脂蛋白(VLDL)合成不足或分泌减少，导致甘油三酯运出肝细胞减少 胰岛素抵抗 ? 脂肪酸 脂肪变 脂质过氧化作用 非酒精性脂肪性肝炎 “二次打击”学说 第一次打击 第二次打击 肝脏铁, 瘦素, 抗氧化剂缺乏, 肠道细菌 代谢综合征 代谢综合征是指伴有胰岛素抵抗的一组疾病(肥胖、高血糖、高血脂、高血压、高胰岛素血症等)的聚集 是NAFLD患者存在脂肪性肝炎的重要预测因子（5项满足3项） 肥胖症：腰围90cm (男性)，80cm (女性)，和（或）BMI 25kg/m2 甘油三酯（TG）增高：血清TG≥1.7mmol/L，或已诊断为高TG血症 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低：HDL-C1.03mmol/L (男性)，1.29mmol/L (女性) 血压增高：动脉血压≥130/85mmHg或已诊断为高血压病 空腹血糖（FPG）增高：FPG≥5.6mmol/L或已诊断为2型糖尿病 病理 NAFLD的病理改变以大泡性或以大泡性为主的肝细胞脂肪变性为特征 根据肝内脂肪变、炎症和纤维化的程度 单纯性脂肪性肝病 脂肪性肝炎 脂肪性肝硬化 病理 临床表现 起病隐匿，发病缓慢，常无症状 少数患者可有乏力、右上腹轻度不适、肝区隐痛或上腹胀痛等非特异症状 严重脂肪性肝炎可出现黄疸、食欲不振、恶心、呕吐等症状 常规体检部分患者可发现肝脏肿大 发展至肝硬化失代偿期则其临床表