合成抗菌药物的分析.ppt

2021/3/17 * 磺胺类药物 开创了用化学药物 治疗感染疾病的新纪元 建立了 抗代谢学说 对医药的两大贡献 使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制 开辟了一条从代谢拮抗寻找新药的途径 2021/3/17 * 磺胺类药物的发现 1932年Domagk发现了百浪多息 对链球菌和葡萄球菌有很好的抑制作用 为提高可溶性,降低毒性,合成可溶性百浪多息。 可溶性百浪多息 2021/3/17 * 基本结构 认为是-N=N-作用 其代谢物： 体内外均有活性 对氨基苯磺酰胺 2021/3/17 * 基本结构－对氨基苯磺酰胺 1935年合成了对氨基苯磺酰胺 在体内体外都有抑菌作用 2021/3/17 * 40年代以后由于青霉素等抗生素的出现,磺胺类药物在化学治疗药物中的地位下降。但青霉素稳定性差、耐药性、过敏等问题以及磺胺类药物有抗菌谱广、疗效确切、可以口服,吸收较迅速等特点,使得与抗菌增效剂甲氧苄啶(Trimethoprim)等合用可使抗菌作用增强的磺胺类药物,仍为比较常用的抗菌药。 目前临床上使用较多的药物有磺胺嘧啶(Sulfadiazine)和磺胺甲噁唑（Sulfamethoxazole）。 磺胺类药物特点:脂溶性大,可通过血脑屏障,疗效确切。但磺胺类药物在体内乙酰率较高,乙酰化物溶解度小,导致结晶尿、血尿的产生。这也是限制磺胺类药物广泛用于临床的原因之一。 2021/3/17 * 一、化学结构 磺胺嘧啶 总的结构 2021/3/17 * 磺胺甲恶唑 总的结构 2021/3/17 * 磺胺多辛 总的结构 2021/3/17 * 磺胺异恶唑 总的结构 2021/3/17 * 芳伯 胺基 磺酰 胺基 磺胺嘧啶显棕红色 磺胺脒显玫瑰紫色 磺胺醋酰可显棕色 磺胺熔融显紫蓝色 多为白色或类白色结晶性粉末 二、理化性质 性状 熔 融 变 色 碱性 酸性 2021/3/17 * 磺胺类药物一般都有游离的芳伯胺基, 在酸性条件下与亚硝基发生重氮化反应,再与β-萘酚发生偶合反应,产生橙黄色或猩红色偶氮化合物沉淀 芳伯胺基反应 药物分子结构中的磺酰氨基上的氢原子比较活泼,可被金属离子如银铜钴取代,生成不同颜色的金属盐沉淀 磺酰氨基反应 2021/3/17 * 磺胺类药物分子结构中的苯环因受芳伯氨基的影响,在酸性条件下可发生卤代反应,生成白色或黄白色的溴化物沉淀. 苯环上的反应 主要是N1上取代基的反应,取代基为含氮杂环的可与生物碱沉淀剂反应生成沉淀,还可发生溴代反应. N1和N4上取代基的反应 2021/3/17 * 磺胺醋酰钠显蓝绿色 磺胺多辛显黄绿色放置变淡蓝色 磺胺异恶唑显棕色放置变暗绿色 磺胺嘧啶显黄绿色,放置变紫色 磺胺甲恶唑显草绿色 磺胺类药物在碱性溶液中可生成钠盐,这些钠盐与铜、银、钴等金属离子反应,生成金属取代物的沉淀。常用金属盐为硫酸铜盐。其颜色随N1取代基不同而不同。 金属离子的取代反应 2021/3/17 * NaOH不能过量,否则实验会失败? 机理 三、鉴别性质 2021/3/17 * 橙黄-猩红色 重氮-偶合反应机理 芳胺反应机理 2021/3/17 * 火焰鲜黄色 磺酰醋酸钠 钠盐反应 红外指纹特征 红外分光光度法 峰面积 保留时间 HPLC法 2021/3/17 * TLC法 碱性溶液的澄清度与颜色 酸度 特殊杂质检查 氯化物检查等 四、特殊杂质检查 2021/3/17 * 非水溶液滴定法 HPLC法 永停滴定法 五、含量测定 永停滴定法,是根据滴定过程中电流的变化确定滴定终点的方法,属于电流滴定法。根据滴定剂和被滴溶液所采用电对的可逆性,观察滴定过程中电流指针的变化来判断滴定终点（即指针突变点）。必要时也可以记录加入标准溶液的体积（V）和相应的电流（I）,绘制I-V滴定曲线来确定滴定终点。 2021/3/17 * 第三节 体内合成抗菌药物分析 * * * * * * * * * * * * * * * * 次年报告了用百浪多息治愈了第一例由葡萄球菌引起败血症 * * * * 1935年合成了对氨基苯磺酰胺 证明在体内体外都有抑菌作用 至1946年共合成了5500余种磺胺类化合物 20余种应用于临床 * * 2021/3/17 * 前言 合成抗菌药物 是一类能抑制或杀灭病原微生物的药物(化学治疗剂) 磺胺类 喹诺酮类 抗结核类 抗真菌类 2021/3/17 * 第一节 喹诺酮类抗菌药 2021/3/17 * 常见的氟喹诺酮类药物 2021/3/17 * 喹诺酮类结构通式 A、B环稠合而成 A环:芳香杂环,4-酮-3-羧酸吡啶衍生物 X:C原子或杂原子 N:有取代基 B环:芳环、杂环（含取代