实用药物学基础项目四大环内酯及林可霉素类单元十五《项目四、大环内酯类》2020年春期.pptx

大环内酯类抗生素 项目四 一、结构特征 1.十四元或十六元环的内酯 2.内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖缩合 3.苷 二、分类 十四元环：天然（如红霉素） 半合成（如克拉霉素、罗红霉素） 十六元环：天然（如麦迪霉素、螺旋霉素） 半合成（如乙酰螺旋霉素） 十五元环：半合成（如阿奇霉素） 三、化学性质 1.氨基显弱碱性，可与酸成盐，盐易溶于水； 2.苷键酸性条件下易水解； 3.内酯环遇碱易水解。 四、作用机制、药理作用及不良反应 1.作用机制：抑制细菌蛋白质的合成，通常为快速抑菌剂，高浓度时为杀菌剂。 2.药理作用：主要用于治疗G+菌感染，可代替青霉素用于对青霉素过敏患者，还可治疗衣原体感染 。 3.不良反应：主要是胃肠道反应，半合成品胃肠道反应发生率低，有一定的肝损害。静脉滴注过快可有心脏毒性，临床表现为晕厥或猝死。 五、半合成大环内酯类抗生素 天然大环内酯类抗生素为红霉素，但其在酸、碱条件下均不稳定，可发生苷、内酯环的水解及C-6位羟基与C-9位羰基脱水环合反应，导致进一步反应而失活。 怎么办？ 五、半合成大环内酯类抗生素 药物 R3 R2 R1 罗红霉素 NOCH2O(CH2)2OCH3 -H -H 克拉霉素 O -H -CH3 氟红霉素 O -F -H 红霉素类似物 增加结构稳定性，将6位羟基和9位羰基进行保护 阿奇霉素 Azithromycin 化学名 (2S,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮。 阿奇霉素 Azithromycin 【化学稳定性】 本药为第一个15元N杂大环内酯类抗生素，9α位上的甲氨基，阻止半缩酮反应，因此对酸的稳定性大大的增强。 【药理作用】对阿奇霉素敏感细菌包括G+菌、多数G-菌、厌氧菌及支原体、衣原体、螺旋体等。对淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌有强大的抗菌作用。 阿奇霉素 Azithromycin 【适应证】 主要用于敏感菌引起的呼吸道、皮肤及软组织感染。 【不良反应】 不良反应轻，如恶心、呕吐、腹泻、腹痛等胃肠反应。