药理学抗心律失常药颜光美版文档.pptxVIP

第二十五章 抗心律失常药;;3.抗心律失常药物作用机制 ①降低自律性 ②减少后除极 ③消除折返 4.常用抗心律失常药物 ①钠通道阻滞药 ②β肾上腺素受体拮抗药 ③延长动作电位时程药 ④钙通道阻滞药;教学基本要求 ;1.心律失常的定义 心律失常是指心肌细胞电活动异常引起的心动频率和节律的异常。此时心房正常激动和运动顺序发生故障，是严重的心脏疾病。 发病：很多疾病可以引起，使用强心苷25%， 50%的麻醉病人，80%的心肌梗死病人，美国每年因心律失常猝死者约45-60万。;;心肌细胞膜电位（静息电位）;;;3.心律失常的治疗措施： 1.药物治疗 2.物理治疗：电复律、起搏器，手术、介入治疗。 ;;;;;心肌电生理;;一、心肌电生理 1.正常心肌电生理 0相：钠内流。（除极期） 1相：钾外流。（复极早期） 2相：钙内流，钾外流，少量的钠内流。（平台期） 3相：钾外流。（复极末期） 4相：离子的转运，恢复静息态的离子状态。（静息期）;0 相（0期）;● 药物影响：有些药物与钠通道结合，使通道失活，解离后通道复活。药物与通道从结合到解离这段时间设为? ，Ⅰ类抗心律失常药中?的长短不等，最长的为Ⅰc类，最短的为Ⅰb类。 ;1相（1期）;2相（2期）;3相（3期）;4相（4期）;舒张期自动除极;动作电位5个时相;快反应自律细胞 （浦肯野纤维）动作电位;;;;;静息电位(RMP):静息时细胞膜内外的离子分布不均匀，呈极化状态，细胞膜外为正，膜内为负，约-60～-90mv。 动作电位(AP):心肌细胞受刺激而兴奋时,随着细胞膜离子通道的开放与关闭及离子泵的活动,引起膜两侧离子浓度分布变化,发生去极化和复极化。 ; 有效不应期(ERP) : 心肌除极后，必须复极到-60mV时细胞才对刺激产生扩布的动作电位。自除极到引起可扩布性兴奋的时间间隔称之。;;心电活动 Cardiac electrical activity;; 自律性：心脏自律细胞（希普细胞、窦房结和房室结细胞）能够在没有外来刺激的条件下，自动地发生节律性兴奋。 其产生源于动作电位4相自动去极化。 1.对于快反应细胞主要k+外流减弱，和Na+内流逐渐增强决定。 2.对于慢反应细胞由IK渐减小，而Ca++内流逐渐增强所致。;;;;;2.传导性;;;3.有效不应期（兴奋性）;有效不应期 （effective refractory period, ERP） 反映Na+通道恢复有效开放所需的最短时间。 1.有效不应期（ERP） (Na通道刚开始复活) 0相—— -60mv 膜电位复极至-60至-50mv时，强刺激可以产生局部去极化，但不能传播为全面去极化的动作电位。发生在3相后期至复极基本完成。 2.绝对不应期 (ARP) (Na通道关闭) 0相—— -55mv 0-3相前期，在复极化的初始阶段，心肌细胞对任何刺激都不引起反应。 ;;正常心脏电生理特性--有效不应期;;APD和ERP的关系;;1.自律性↑或异常： 交感神经功能亢进：窦房结起搏点冲动发放加速—窦性心动过速。 窦房结功能↓或潜在起搏点自律性↑：异位起搏点冲动的形成-早搏，二联律-反复出现：心动过速。 非自律细胞：心房肌，心室肌缺血缺氧： 静息电位﹤-60mV时，亦能出现自律性异常。; 1、最大舒张电位水平 2、舒张期自动除极的 速率（快，自律性 增高） 3、阈电位水平（下移， 自律性增高）和膜电位 水平（上移，自律性 增高） ; 1.后除极：动作电位中继0相除极后发生的除极。 特点：频率快，振幅较小，膜电位不稳定，呈 振荡性波动。 2.早后除极（EAD）：发生在2相或3相中；主要由Ca2+内流增多所引起。 3.迟后除极（DAD）：发生在4相中（舒张早期）；主要是细胞内Ca2+超载而诱发短暂Na+内流所致。最大舒张电位水平较低（负值大）除极振幅大。; 后除极 发生时间 机制 处理 早后除极 4相之前 Ca2+内流↑ 抑Ca2+内流 迟后除极 4相 Ca2+内流↑ 抑Ca2+、 → Na+短暂内流 Na+内流 后除极特点：频率快、振幅较小、振荡性波动，膜电 位不稳定，易致异常冲动发放：触发活动;Two forms