中毒性肝损害肝衰竭诊断与治疗.pptxVIP

肝损伤的致病因素; 药物/中毒性肝损害定义 药物/中毒性肝损害（drug inuced liver injury, DILI） 是指由于药物或毒物及其代谢产物引起的肝脏损害。可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人，在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损害。 ;中草药没有毒性； 有毒药物才会损害肝脏； 药物毒性与使用剂量、时间呈正比； 药物都在肝脏代谢解毒； 药物可损害肝脏，但并不严重； 药物毒性作用是可以预测的； 药物性肝损害一定出现在用药后不久； 药物引起毒副作用（ADR）是医疗事故。;AHF定义; 根据肝衰竭病理组织学的特征 和病情发展的速度分类 类型 定义 急性肝功能衰竭 急性起病, 2周以内出现Ⅱ度以上 肝性脑病为特征的肝功能衰竭 亚急性肝功能衰竭 起病较急,15日～26周出现肝功 能衰竭的临床表现 慢加急性功能衰竭 在慢性肝病基础出现急性肝功能 失代偿 慢性肝功能衰竭 在硬化基础上, 出现慢性肝功能 失代偿;流行病学;?据报道1100多种药物、化学物、毒素以及越来越多中草药可引起药物性肝病 ?药物和毒素所致暴发性肝衰竭占20%-40% ?全球所有药物不良反应中，药物性肝病总发生率3%-9%;?每年14 /100,000位居民发生DILI 其中12%需要住院，6%死亡 ?发病率是每年上报DILI的16倍,但仍低于实际数量 Hepatology 2002;36:451-455. ;几种药物引起肝病发生率;药源性肝损;其它肝炎90％;;因素;因素;AHF的病因;AHF的病因;非对乙酰氨基酚药物;发生机制 ;直接毒性作用 ;释出酶类;?可预测性 ?剂量依赖性 ?首次应用肝毒性物质和发生肝损伤间隔常固定和短暂的 ?暴露人群中肝损伤发病率高 ?在实验动物模型上可复制 ?代表药物：对乙酰氨基酚(扑热息痛) 、四氯化碳、氯仿, 2-硝基丙烷、三氯乙烷;间接毒性作用 ;“增毒”CYP450;“减毒”CYP450;免疫“毒性”作用 ;免疫“毒性”作用 ;???型药物性肝炎—氟烷肝炎 ： 1.可轻度肝损，也可暴发性肝炎； 2.肝损出现在多次用药之后，首次接触极少发生肝炎。一般 在用药后28天内出现肝损， 3.女性和过度肥胖者易发； 4.患者体内器官非特异性抗体阳性、外周血嗜酸性细胞增高、 肝脏嗜酸性细胞浸润、循环免疫复合物阳性、抗体可与多种 肝脏蛋白抗原结合，包括细胞色素P450 2E1、GRP94等 5.在动物模型，氟烷肝炎家兔血清中存在一种特异性抗体，与 氟烷修饰肝细胞决定基结合，而对照组家兔没有。;药物/中毒性肝病损害病理学;病毒;炎症级联瀑布效应;炎症的级联瀑布效应;炎症级联瀑布效应放大炎症反应;cPLA2α- 炎症级联瀑布效应的“阀门”;磷脂酶A2在炎症反应中的信号转导;磷脂酶A2对细胞的破坏作用;AHF的发病机制; 肝性脑病的分类（WCOG，1998，维也纳） 类型 定义 A型 急性肝衰竭相关性HE B型 门-体分流相关HE，无肝脏疾病，组织学正常 C型 慢性肝病和肝硬化基础上发生，肝衰是主要因素 门-体分流是次要因素 亚型： 发作性HE 诱发型 自发型（无明显诱因） 复发型 1年内有2次或以上HE发作 持续型 HE 轻型 重型