化疗药的使用顺序及机理.ppt

紫杉醇与顺铂（一） 紫杉醇：1.特异性结合微管蛋白使之稳定， 干扰微管网的正常重组 2.主要在肝脏代谢，随胆汁排泄 紫杉醇与顺铂（二） 联用顺序：顺铂对细胞色素P450酶有调节作 用，使紫杉醇的清除率降低30% 先用紫杉醇 再用顺铂 临床应用：TP方案 紫杉醇与ADM（一） ADM：1.嵌入到DNA相邻碱基对之间，阻碍 DNA及RNA的合成 2.三相半衰期0.5，3及40小时 3.主要在肝脏代谢 紫杉醇与ADM（二） 联用顺序：紫杉醇与ADM通过共同途径代谢， 相互竞争代谢途径。紫杉醇之后用 ADM会增加其心脏毒性 先ADM 再紫杉醇 临床应用：ATC方案 FH2 FH4+dUMP CF与5-Fu（一） DHFR dTMP TS MTX 5-Fu CF与5-Fu（二） 联用顺序：先用CF 再用5-Fu 放疗与希美纳（一） 放射治疗：直接或间接损伤细胞DNA 希美纳：放疗增敏剂，将射线对乏氧肿瘤细 胞DNA的顺伤固定，增强乏氧细胞敏、 感性 放疗与希美纳（二） 联用顺序：800mg/m2溶于生理盐水100ml， 30min内滴完，qod，每周三次 给药后1h内行放疗 放疗与紫杉醇（一） 紫杉醇：特异性作用于M期细胞，细胞周期停 滞于G2/M期 放 疗：G2/M期细胞最敏感 放疗与紫杉醇（二） 联用顺序：先用紫杉醇 48h后行放疗 放疗与5-Fu（一） 放疗：引起DNA断裂，大部分修复，少数严 重损伤导致细胞死亡 5-Fu：周期特异性药物，干扰DNA合成，抑 制放射性损伤的修复 放疗与5-Fu（二） 联用顺序：先放疗 再用5-Fu 放疗与顺铂（一） 顺 铂：放疗增敏作用，增加自由基形成， 抑制损伤修复 联用顺序：先用顺铂，再放疗 放疗与顺铂（二） 放疗+DF同步化疗：先用顺铂， 再放疗， 再用5-Fu 放疗与阿米福汀（一） 阿米福汀：放疗防护剂 清除自由基，减少放射性损伤 在正常组织和肿瘤组织分布存在 差异，迅速进入正常组织，而进 入肿瘤组织很慢 放疗与阿米福汀（二） 联用顺序：200~300mg/m2溶于生理盐水50ml 放疗开始前30min滴注，15min滴完 小 结（一） 先用顺铂，再用5-Fu 先用MMC，再用5-Fu 先用CTX，9天后再用MTX 先用MTX，6h后再用5-Fu 先用VCR，再用MTX 先用VCR，6~8h后再用CTX 先用紫杉醇，再用顺铂 先用ADM，再用紫杉醇 先用CF，再用5-Fu 小 结（二） 先用希美纳，60min内行放疗 先用紫杉醇，48h后行放疗 先放疗，再用5-Fu 先用顺铂，再放疗 先用阿米福汀，再放疗 化疗药的使用顺序及机理 肿瘤细胞增殖 化疗药的类别 按药物化学结构和来源 按作用机制 药物化学结构和来源 烷化剂 抗代谢药 抗生素 植物药 杂类 激素及内分泌药物 化疗药的类别 按药物化学结构和来源 按作用机制 作用机制 干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡 干扰核酸生物合成 即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的必需物质相似，特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞分裂和增殖 代表药：MTX，5-Fu，Ara-C 直接影响DNA结构与功能 结构中的活性基团与DNA分子形成交叉联 结，直接破坏其结构和功能 代表药：CTX，DDP，MMC 干扰转录过程和阻止RNA合成 嵌入到DNA双链的碱基之间，与DNA结合成复合体，阻止RNA的转录 代表药：ADM，ACTD 干扰蛋白质合成与功能 抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白，拓扑酶等）的结构和功能，阻止