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抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈;内容要求:; 第一节 抗原提呈细胞的种类和特点;2、抗原提呈过程(补充)
APC将Ag加工处理、降解为多肽片段,并与MHC分子结合为肽-MHC分子复合物,而转移至细胞表面,并与T细胞表面的TCR结合,成为TCR/Ag肽-MHC分子三元体,继而引发T细胞效应的全过程。;专职性抗原提呈细胞(professional APC)
能组成性表达MHC-Ⅱ类分子和T细胞活化所需的共刺激分子和黏附分子,具有强大的抗原摄取、加工、处理和提呈功能;包括DC、Mφ、B。
非专职性抗原提呈细胞(兼职APC)
包括两类:1、通常情况不表达以上分子,特殊情况下表达,其能加工、处理、提呈抗原的细胞,抗原的加工提呈能力较弱,不是主要的APC。包括:内皮细胞、成纤维细胞,上皮及间皮细胞等。 ;2、表达 MHC-Ⅰ类分子的靶细胞属于一类特殊的兼职APC。
其能将内源性蛋白抗原(如肿瘤抗原、病毒抗原)降解、处理为多肽片断,以抗原肽-MHC I分子复合物的形式表达于细胞表面,并提呈给CD8+T细胞识别的一类细胞。;一、树突状细胞(dendritic cell,DC)
1973年被发现,目前功能最强的APC,Ag提呈能力比Mφ强10-100倍
最大特点:能够显著刺激初始T细胞的增殖,是机体免疫应答的始动者(唯一能够激活初始T细胞)。在免疫应答的诱导中具有独特的地位。而Mφ和B细胞仅能刺激已活化的T细胞。
能够表达免疫识别受体,识别入侵的病原微生物,参与固有免疫应答,是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。; 淋巴样组织DC :
并指状DC (IDC)
MHC-ⅠⅡhi ,起主要作用的APC,提呈强于其它APC。
滤泡样DC(FDC)
FcR+CR+,参与体液免疫的激活和诱导,维持免疫记忆。
非淋巴样组织 DC
朗格汉斯细胞(Langerhans cell,LC)
MHC-ⅠⅡhi FcR+CR+ ,摄取加工能力强。
间质性DC
体液中的DC
隐蔽细胞(veiled cell)
血液DC;
一、DC的分布及发育:
前体阶段→未成熟期→ 迁移期→ 成熟期?
正常情况???,髓系DC大多数处于未成熟期,该期摄取Ag、加工和处理能力极强,但其表达MHCⅡ分子、黏附分子和共刺激分子较低(提呈),当其接受某些刺激分化成熟后,前者降低、后者显著提高,成熟过程同时发生迁移。由外周组织进入次级淋巴器官。;二、DC亚型及特点:
1、根据来源的分为:
髓样DC:经典、常规的DC,占DC大多数。可识别各种类型的病原体,具有强大的抗原摄取、加工和提呈能力,主要参与免疫应答的诱导和启动。
淋巴样DC:静息状态似浆细胞,活化后获得DC形态,抗原提呈能力低,主要释放I型干扰素参与抗病毒感染,即参与早期的固有免疫。
;;并指状树突细胞(interdigitating DC);;;
1、抗原摄取、加工、提呈与免疫激活作用(最重要)
激活T :提供活化信号;诱导初始T → Th1。
DC诱导B淋巴细胞Ig类别转换,调节B的增殖与分化。
DC是专职性APC中唯一能直接激活初始T细胞的APC。;; 2、免疫调节作用:
分泌细胞因子和趋化因子,调节其它免疫细胞的作用。
3、免疫耐受的诱导与维持:
①中枢免疫耐受:
DC参与在胸腺内对发育中T进行阴性选择。
②外周免疫耐受:
非成熟DC参与外周免疫耐受的诱导。;二、单核/巨噬细胞;生物学功能:
1、吞噬和清除病原微生物的功能;
2、趋化功能,参与炎症反应;
3、加工处理提呈Ag,启动特异性免疫应答。弱
;三、B淋巴细胞:
摄取抗原的两种方式:
1、非特异的胞饮作用,体液免疫
2、 BCR
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