药理学药物代谢动力学.pptxVIP

第二章 药物代谢动力学;;第 一 节 药物的体内过程-药物分子的跨膜转运;（一）药物的转运方式;;（1）简单扩散 --主要方式 (Simple diffusion, Passive diffusion) ①脂溶扩散：脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过。 特点： 转运速度与药物脂溶性（Lipid solubility）成正比 顺浓度差，不耗能 转运速度与浓度差成正比 转运速度与药物解离度 (pKa) 有关; 肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4～8?（1?=10?10m），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量100者即不能通过。;肾小球毛细血管内皮孔道约40?，除蛋白质外，血浆中的溶质和大多数药物均能通过;影响简单扩散的因素： 1. 膜两侧浓度差; 2. 药物的脂溶性; 3. 药物的解离度; 4. 药物的pKa及所在环境的pH。;离子障：分子型药物易于通过生物膜，而离子型药物则被限制在膜的一侧的现象。; 药物类别 酸性环境 碱性环境 弱酸性药物 不易解离 易解离 弱碱性药物 易解离 难解离 ;某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？;（2）易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion) 需特异性载体。 如体内葡萄糖和一些离子（Na+、K+、Ca2+等）的吸收。 顺浓度梯度，不耗能，不能逆浓度梯度转运。;2、主动转运（active transport）： 药物从低浓度一侧跨膜向高浓度一侧的转运，又称逆流转运、上山运动。; 主动转运方式影响药物的排泄较大，与药物的吸收关系不大。如丙磺舒和青霉素在肾小管的主动排泌等都属于这种转运类型。由于两者在肾小管经同一分泌型转运体转运，当两者合用时，前者竞争抑制后者在肾小管的分泌，从而使青霉素的消除减慢，血中浓度升高，因此增强了青霉素的疗效。 ;主动转运的分类：;如Na+-K+-ATPase，也称钠钾泵（sodium pump）：是存在于细胞膜（小肠上皮细胞和肾小管上皮细胞基底侧膜）上的一种具有ATP酶活性的特殊蛋白质，可被细胞膜内的Na+增加或细胞外K+的增加所激活，分解ATP释放能量，进行Na+ 、K+逆浓度和电位梯度的转运。 ATP：Na+：K+＝1：3：2;当细胞内[Na+]升高或细胞外[K+]升高时,钠泵被激活。 分解ATP供能，将Na+泵出细胞,同时将K+泵入细胞.;（2）继发性主动转运（secondary active transport）：又称二次性主动转运。即不直接利用分解ATP产生的能量，而是与原发性主动转运中的转运离子相耦合，间接利用细胞内代谢产生的能量来进行转运。这种转运使物质跨膜转运的最普遍方式。 作为驱动力的离子和被转运物质按同一方向转运者称为协同转运；按相反方向转运者称为交换转运或逆转运、对向转运。如Na+-H+交换泵。; 极少数药物还可通过膜的运动促使大分子物质转运。膜动转运包括： 胞饮：通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进入细胞内的胞饮。 胞吐：某些药物通过胞裂外排或出胞，从细胞内转运到胞外，即胞吐。;受体介导入胞则是通过被转运物质与膜受体特异结合，二者一同凹入细胞内，再分离，细胞膜与受体均可以重复使用。通过这种方式入胞的物质很多，包括胰岛素及一些多肽类激素、内皮生长因子、神经生长因子、低密度脂蛋白颗粒、结合了铁离子的运铁蛋白、结合了维生素的运输蛋白质、抗体及一些细菌等。它与一般的入胞比较，速度快，特异性高。 ;药物跨膜转运速度符合Fick定律;（二）药物转运体;二、药物的吸收及给药途径;一、吸收 (Absorption) 从给药部位进入血液循环的过程。;影响口服吸收的因素 ●药物理化性质（分子量、脂溶性等）、剂型（液体剂型、颗粒剂、胶囊剂、片剂等） ●胃肠蠕动度、胃肠道pH值 ●是否空腹（饭前、饭后） ●与胃肠道内容物的相互作用（如四环素与金属离子） ●首过消除 ;※首过消除（ First pass eliminaiton ），又称首关消除或首关代谢，它是指某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时被其中的酶所代谢致使进入体循环药量减少的一种现象。（舌下给药、直肠给药可避免）; 2. 注射给药 特点是吸收迅速、完全。适用于在胃肠道易被破坏或不易吸收的药物（青霉素G、庆大霉素）；也适用于首过消除明显的药物。 静脉注射给药：直接将药物注入血管 肌内注射：简单扩散＋滤过，吸收快而全 皮下注射：吸收较慢，刺激性药物可引起剧痛;肌内注射;3. 舌下给药;呼吸道吸入给药 (inh