抗恶性肿瘤药课件.ppt

2021/3/27 * ? 分类及代表药 （1） 氮芥类 　　氮芥 (chlormethine, HN2):恶性淋巴瘤;高效、速效。 环磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX):P450 醛磷酰胺?磷酰胺氮芥;广谱；恶性淋巴瘤、?急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细胞瘤；免疫抑制。不良反应（丙烯醛? 化学性膀胱炎）。 （2）甲烷磺酸酯类 　　白消安 (busulfan; 马利兰, myleran)：慢粒、原发性血小板增多症、真性红细胞增多症；不良反应：久用可致肺纤维化（马利兰肺）、闭经、睾丸萎缩。 （3）亚硝脲类 　卡莫司汀 (carmustine)、洛莫司汀 (lomustine)、司莫司汀(semustine)：脂溶性高,易透过BBB；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。 2021/3/27 * 2. 破坏DNA的抗生素类 ? 博来霉素 (bleomycin):含多种糖肽的复合抗生素;G2和M期;在A-T配对处与DNA结合?DNA链断裂?复制受阻；治疗（鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌）；不良反应（肺间质纤维化）。 ? 丝裂霉素 (mitomycin):含有乙撑亚胺和氨甲酰酯基团,具有烷化作用（与DNA双链交叉联结,抑制其复制；使DNA断裂）；广谱；消化系统癌症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌。 2021/3/27 * 3. 破坏DNA的铂类配合物 ? 顺铂 (cisplatin, DDP):Pt2+与碱基（G、A、C）交叉联结;睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌;肾和耳毒性。卡铂 (carboplatin) 4. 拓朴异构酶（I或II）抑制药 ? 喜树碱 (camptothecine)和羟喜树碱:I；S期,G2 ??M?；胃肠癌、绒癌、急慢粒、肝癌、头颈部癌。 ? 依托泊苷（鬼臼毒乙叉苷）和替尼泊苷（鬼臼毒噻吩苷）：II；S和G2期；睾丸癌、肺癌、儿童白血病(婴儿单核白）。 2021/3/27 * 喜树（珙桐科乔木） 2021/3/27 * 西藏鬼臼（小檗科） 2021/3/27 * 二、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药） 1. 二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤（methotrexate）:儿童急性白血病、绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤;同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。不良反应:骨髓抑制、胃肠道上皮毒性。 2. 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（fluorouracil）：消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。卡培他滨（capecitabine) 3. 嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤（mercaptopurine)：儿童急淋（维持治疗）、绒癌。 　　硫鸟嘌呤 4. 核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲（hydroxycarbamide）： 慢粒;同步化（G1期）。 5. DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷（cytaraabine）：急非淋（急粒、单核细胞白血病）。 P551 2021/3/27 * 2021/3/27 * 三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 ? 共性:抗癌抗生素;嵌入DNA碱基对,干扰转录过程,阻止RNA合成;周期非特异性。 ? 放线菌素D (dactinomycin):G1期； G1?S?；肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病。 ? 柔红霉素 (daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin): 　S和M期；急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤；心脏毒性。 ? 普卡霉素 (plicamycin)：降低血钙；睾丸胚胎瘤。 2021/3/27 * 四、干扰蛋白质合成与功能的药物 1. 微管蛋白活性抑制药 影响微管装配和纺锤丝形成??有丝分裂停止 (M期) ? 长春碱 (vinblatine)和长春新碱 (vincristine):?急性白血病、恶性淋巴瘤、绒癌;外周神经炎。 ? 紫杉醇 (paclitaxel):紫杉烷二萜;转移性卵巢癌、乳腺癌；周围神经病变、过敏反应。 2021/3/27 * Best Wishes for Your Success in Final Examination 长 春 花 2021/3/27 * 被剥皮的红豆杉在流泪 南方周末 ? 观察版 2001-10-18 2021/3/27 * 2. 干扰核蛋白体功能的药物 ? 三尖杉酯碱 (harringtonine)和高- (homo-