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第九章 疾病与人类健康;9.3 乙型肝炎病 毒 —— HBV
肝炎病毒(hepatitis virus)
甲肝病毒(HAV):小RNA病毒科
乙肝病毒(HBV):噬肝病毒科
丙肝病毒(HCV):RNA病毒,与黄热病毒和瘟病毒相似
丁肝病毒(HDV):单链环状RNA,缺陷型病毒,需HBV辅助
戊肝病毒(HEV): 单链正链,有Poly(A),可能属杯状病毒;肝炎病毒;项目
;Hepatitis B virus infection;据了解,我国是乙型肝炎高发区,堪称“肝炎大国”。流行病学调查表明,我国至少有8亿人感染过乙型肝炎,而我国人群中的乙肝表面抗原的携带率高达10.34%,也就是说,约有1.3亿人为乙肝病毒携带者,几乎占全世界总数的一半,他们中的四分之一最终将发展成慢性肝炎、肝硬变或原发性肝癌。此外,全国还有1200多万的慢性肝炎病人,每年死于肝病者达30万之多,其中约半数为肝癌。更为严重的是,有40%携带乙肝表面抗原的母亲,将通过母婴垂直传播,使80%—90%的新生儿(每年约80万—90万人)成为慢性乙肝病毒携带者。 ;乙型肝炎的传染源是各种急性、慢性乙肝病人以及HBsAg携带者。 HBV可通过血液、精液、唾液等传染。由于病人或携带者血液中HBV含量较高,而在体液和分泌物(如唾液、精液、阴道分泌物等)中含量很微,因此HBV以血液传播为主。 在我国HBV感染的传播途径主要有:母婴围产期传播、日常生活密切接触、血液和性接触传播、医源性传播,其中有些传播途径是重叠的,实际都可能与血液暴露有关。 粪便中不含有HBV或HBsAg,故不可能经粪-口途径传播。另外,蚊、臭虫等吸血昆虫在HBV传播中的作用尚无确实的证据。 对乙肝病毒无抵抗力、易被乙肝病毒感染的人群称为高危人群。高危人群的感染多与血液传染有关,也与日常生活暴露有关。高危人群主要包括:母亲是HBV感染者的婴儿、HBV感染者的家庭成员、吸毒者、性传播疾病病人、血液透析病人、监狱犯人、部分医护人员等。 ;乙肝不仅严重影响人体健康,而且给家庭、社会造成沉重的经济负担,我国每年用于肝炎和肝病的医疗、保健费用高达1000多亿元。乙肝病毒携带者在入托、入学、就业、婚姻等方面受到很大影响,引起一系列社???问题,致使为数众多的人对肝炎忧心忡忡,束手无策,甚至发展到“谈肝炎色变”的地步。几年前,卫生部就已将肝炎列为威胁我国人民健康的头号“敌人”。 乙型肝炎已成为我国重大的公共卫生问题之一,同时也成了全世界医学界共同关注的重要课题。 ;9.3.1 肝炎病毒的分类地位及病毒粒子结构;HBV的小球形颗粒和管形颗粒;HBV病毒粒子结构;9.3.2 HBV基因组及其所编码的主要蛋白;9.3.2.2 HBV转录产物
基因经济性基因组
;;Hepatitis B virus Genome;1、启动子
C启动子:调控3.5kb mRNA
前SP1启动子:调控2.4kb mRNA附近有肝细胞特异性转录因子HNF1的结合位点
前SP2启动子:调控2.1kb mRNA ,可与特异的调控蛋白结合而影响转录
X启动子:调控0.8kb mRNA ;HBV基因组中存在两个增强子区域:
增强子I
肝细胞特异性, HBV嗜肝性的基础
含多个细胞反式作用因子结合位点
促进前S1、前S2、X和C启动子的转录
增强子II(根据与主要核蛋白的结合位点分为A、B区
A区为正调控元件,与肝细胞专一性有关,单独无活性
B区为增强子II的基本单位;X 蛋白具有反式作用因子功能
激活HBV自身启动子(前S1、前S2、X和C启动子)及增强子I
激活多种异源启动子和增强子,如?-IFN、HIV-I等;pre-S1 pre-S1蛋白
pre-S2 pre-S2蛋白
S HBsAg
pre-C HBeAg
C HBcAg
P DNAP
X HBxAg;;HBsAg;狭义HBsAg指S蛋白,是HBV囊膜表面抗原的主要成份
以二硫键相连形成二聚体,代表HBsAg的结构单位,具备完整的抗原性,二聚体解离,HBsAg抗原性明显下降。
能刺激机体产生相应抗体,该抗体具有免疫保护作用。
HBsAg的检出是HBV感染的标志之一。
;前S蛋白;P区最长(占基因组75%以上),包含全部S编码区并与C和X编码区部分重叠
编码区有三个功能区和一个间隔区组成
末端蛋白(引物酶)
间隔区
反转录酶/DNA多聚酶
RNaseH
多肽?小的功能型多肽;mRNA;HBcAg
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