丙型病毒性肝炎的抗病毒治疗.ppt

阿舒瑞韦联合达拉他韦治疗基因lb型慢性丙型肝炎的方案； 索磷布韦联合利巴韦林联合聚乙二醇干扰素?治疗基因1～6型的慢性丙型肝炎患者； 索磷布韦联合利巴韦林不联合聚乙二醇干扰素?治疗基因1～6型的慢性丙型肝炎患者； 奥比帕利联合达塞布韦治疗基因1型慢性丙型肝炎患者。 中国真正进入DAAs时代。  2017中国批准4个治疗丙肝方案 2018中国批准第5个治疗丙肝方案 DAAS近年在中国的临床实践 国内有学者进行了一项GT1b CHC患者经仿制剂治疗的观察性研究，65例非肝硬化和63例伴肝硬化患者服用sofosbuvir/ledipasvir仿制剂并联合RBV分别治疗8周与12周，64例非肝硬化患者只接受sofosbuvir/ledipasvir仿制药治疗8周，研究结局为3组SVR12分别达96.9%、 96.8%、96. 9%，与原研药相比，仿制药在取得相似疗效的同时还能大幅降低治疗成本。但其疗效及安全性，需要更多研究。 临床肝胆病杂志, 2018, 34(4): 853-857. DAAS近年在中国的临床实践 方案 疗程（W） 非肝硬化/肝硬化 SVR HCV RNA阴转率（＜2W） 索菲布韦（400mg）+利巴韦林（1200mg） 24/48 96% ＞90% 索菲布韦（400mg）+达卡他韦（60mg） 12/24 98% ＞90% 索菲布韦（400mg）+维帕他韦（100mg） 12/24 99% ＞90% 副作用：腹部不适、恶心、乏力等轻微不良反应，用药2W后消失。 2014-2018成都军区总医院未发表资料 2017 APASL OP246 服用DAA的CHC患者合并其他疾病的患者比例 慢丙肝患者同时合并其它疾病 一项回顾观察性真实世界队列研究，观察2008-2016年间MDV数据库中收录的慢丙肝患者的173767例日本丙肝感染患者治疗现状及潜在的药物相互作用 78.9%患者同时合并至少一种疾病 在接受DAAs治疗的15498名患者中, 4.7%的患者存在用药禁忌，7.7%患者需要进行药物监测 慢丙肝患者常同时服用多种药物 一项德国真实世界的队列研究，共入组261例接受DAA治疗的门诊慢丙肝患者，以观察药物相互作用状况 门诊患者用其它药数量中位数为2（0-15） 仅20% 患者未使用任何其他药物 Clin Infect Dis. 2016; 62(5):561-567 门诊患者其它用药数量的分布 药物种类 服用药物人数 n, (%) 质子泵抑制剂 63, (24.1%) β受体拮抗剂(选择性） 48, (18.4%) 醛固酮拮抗剂 44, (16.9%) 甲状腺激素 43，(16.5%) 血管紧张素II受体拮抗剂 34, (13.0%) 血管紧张素转化酶抑制剂 29, (11.1%) 二氢吡啶衍生物 28, (10.7%) 噻嗪类药物 26 (10.0%) 磺胺类药物 24, (9.2%) β受体拮抗剂(非选择性） 21, (8.0%) 十种最常用药物种类 * 药物相互作用 DAAs与部分药物间存在相互作用，主要发生在吸收或代谢环节，能影响药物疗效及不良反应的发生。 同时服用抑酸剂和ledipasvir或velpatasvir，会降低后者近50%的药效（PH影响）。 药物可作为肝药酶CYP450、转运蛋白P-gp类酶诱导剂或抑制剂影响相互间血药浓度， 如：sofosbuvir忌与利福平、卡马西平、苯妥英钠等合用影响血药浓度； sofosbuvir与胺碘酮合用时会引起严重心动过缓； ledipasvir和velpatasvir与瑞舒伐他汀或替诺福韦合用，可能会加重肾损伤。 daclatasvir一般忌与地塞米松、抗痉挛药、抗结核药等联用，合用时，daclatasvir需作剂量调整。 据CDC的统计，我过HCV感染报告的人数在逐年上升，2012-2017年HCV感染的报告均超过20万。 * * HCV 感染了以后很容易慢性化，丙型肝炎转化为慢性后，经过20-30年时间，有10-20%患者将转为肝硬化，达到了肝硬化的状态以后，每年有一定比例转为肝癌或肝脏失代偿。对患者的健康和生命危害很大。如果患者到了失代偿期肝硬化的阶段，每年继发于失代偿的死亡率达到15-20%，也就是说一旦失代偿发生，5年的生存率只有40–50 %。目前的观点一致认为通过有效的抗病毒治疗可以阻止慢性丙肝患者疾病的进展，改善HCV的自然史。 * 既然获得SVR后，会有这么多肝脏和肝外获益，那早获得SVR和晚获得SVR的患者相比，临床结局有没有什么区别呢？来自于亚洲的2项研究给出了答案。左边是来自于日本的一项临床研究，纳入1000名70岁HCVGT1b 患者，采用寿命模型模拟预期临床结局，立即治疗组与延迟1、3、5、7年相比，代偿期肝硬化、