药物对神经系统的毒性作用.pptxVIP

第八章 药物对神经系统的毒 性作用;第一节 神经系统结构、功能与特点;神经系统;中枢神经系统;;神经元结构图;;一、血脑屏障(BBB);二、能量需求;三、轴索运输;;四、髓鞘形成与维护;外周神经髓鞘形成模式图;五、神经传导;第二节 药物对神经系统毒性作用类型及机制;(一)神经元损害;庆大霉素对前庭毒性大于耳蜗毒性 链霉素、卡那霉素、阿米卡星则对耳蜗的毒性大于对前庭的毒性 奈替米星与依替米星实验证实耳毒性低于庆大霉素和阿米卡星 耳毒性发生机制可能是内耳淋巴液药物浓度过高，损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的糖代谢及能量代谢，导致内耳毛细胞膜上钠钾离子泵发生障碍，从而使毛细胞受损。; (二)轴索损害;;;(三)髓鞘损害;胺碘酮可引起周围神经轴索变性和脱髓鞘，使许旺细胞内出现充满脂质的溶酶体，导致周围神经病。 哌克昔林是钙拮抗剂，临床用于治疗心绞痛。本药可导致周围神经脱髓鞘神经病，患者出现周围神经功能障碍，周围神经炎等。;(四)影响神经递质功能;临床表现形式有四种：;;苯妥英钠、三甲双酮、吩噻嗪类、丙咪嗪、利多卡因、萘啶酸等许多药物都可能引起癫痫发作， 其机制是能使脑内兴奋性递质增多或抑制性递质减少，从而导致兴奋与抑制失衡，引发癫痫。 ;异烟肼常可引起中毒性精神病， 其作用机制是异烟肼与维生素B2结构相似，而竞争同一酶系或结合成腙，由尿排出，降低了维生素B2的利用，而维生素B2是氨基酸转氨酶和脱羧酶的辅酶，从而引起氨基酸代谢障碍，产生周围神经炎；当维生素B2缺乏时，谷氨酸生成r-氨基丁酸出现障碍，使中枢抑制性递质r—氨基丁酸减少。;利舍平常引起精神抑郁，因能耗竭中枢神经系统的去甲肾上腺素和多巴胺递质，而这些递质能调节人的情绪、情感，含量减少可导致抑郁。 阿托品可进人中枢，阻断M受体，可引起嗜睡、激动和幻想。 ;二、按神经系统功能损害分类; (一)脑损害和精神异常;;;药物引起的脑血管损害包括良性颅内压增高、脑血管出血、脑梗死和脑血栓形成。 四环素类、喹诺酮类、磺胺类、维生素A、D以及肾上腺皮质激素等药物均可引起良性颅内压增高。 肝素、双香豆素、6—氨基??酸、链激酶、尿激酶等抗凝血药的严重并发症是颅内出血。 硝酸甘油使血管扩张，但也可引起脑梗死，尤其以立位容易发生。;;可引起严重的精神症状的药物主要是抗精神病药及催眠镇静药、抗组胺药， 药物导致的精神异常表现多样化，有的类似精神分裂症与情感性精神病，可导致人格解体等，并出现幻觉与妄想。 异烟肼常可引起中毒性精神病 利舍平引起精神抑郁。 糖皮质激素类药可影响情绪、行为，并能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，甚至精神错乱。;;(二)脑神经损害;(三)脊髓损害;;除药物因素外，损害与用药方法也有密切关系，鞘内注射尤易引起。 青霉素鞘内注射误人脊髓动脉，因血管痉挛可造成永久性脊髓损害； 鞘内注射皮质激素亦可能产生蛛网膜炎 鞘内注射甲氨蝶呤治疗白血病浸润或脊髓周围转移病变时，可产生一过性或永久性上行性麻痹等。 ;三、轴索运输;二、按神经系统功能损害分类;可引起严重的精神症状的药物主要是抗精神病药及催眠镇静药、抗组胺药， 药物导致的精神异常表现多样化，有的类似精神分裂症与情感性精神病，可导致人格解体等，并出现幻觉与妄想。 异烟肼常可引起中毒性精神病 利舍平引起精神抑郁。 糖皮质激素类药可影响情绪、行为，并能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，甚至精神错乱。