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PPI难治性症状的原因 反流相关原因 持续酸反流 PPI治疗 剂量 给药时间 依从性 PPI快代谢 夜间酸突破 高酸分泌状态 食管裂孔疝 调整,换PPI 餐前给药(30min) 检查,强调重要性 调整,换PPI 睡前给予H2-RA 增加PPI剂量 增加PPI剂量 对策 优化 1. Sifrim D, et al. Gut 2012;61:1340-1354. 2. Fass R. J Gastroenterol Hepatol 2012; 27 Suppl 3:3-7. 难治性GERD处理中需要优化PPI 服用药物注意: 餐前服用 依从性 药物选择: 药物作用强度高 个体间代谢速率差异小 (受CYP2C19基因多态性影响 与其他PPI相比, 埃索美拉唑治疗4周症状控制率高8%;治疗糜烂性食管炎8周愈合率高5% Katz PO, et al. Am J Gastroenterol 2013;108:308-328. 常用PPI抑制剂强度对比 Armstrong D. Aliment Pharmacol Ther 2004;20 Suppl 5:19-26. 埃索美拉唑愈合糜烂性食管炎不受CYP2C19基因多态性影响 Esomeprazole 40mg qd×4 weeks CYP2C19 genotype Healing rates P value Homozygous EMs 51% (75/148) 0.65 Heterozygous EMs 48% (22/46) PMs 50.0% (3/6) Schwab M, et al. Clin Pharmacol Ther 2005;78:627-34. 增加埃索美拉唑剂量改善食管pH异常 76例pH检测异常患者 13例伴食管裂孔疝 7(53.2%) pH正常 6(46.8%) pH异常 6(100%) pH正常 63例无食管裂孔疝 57(90.5%) pH正常 6(9.5%) pH异常 6(100%) pH正常 埃索美拉唑80mg/日×4周 埃索美拉唑40mg/日×4周 Peng S, et al. J Gastroenterol Hepatol 2012;27:893-8. 增加埃索美拉唑剂量改善食管病理学反流 Bajbouj M, et al. Digestion 2009;80:112-118. 难治性GERD患者需进行食管阻抗-pH监测 及内镜检查等进一步评估。 推荐级别:A 证据等级:2a 持续酸反流 PPI治疗 剂量 给药时间 依从性 PPI快代谢 夜间酸突破 高酸分泌状态 食管裂孔疝 反流相关原因 持续非酸反流 食管高敏感 食管黏膜完整性受损 食管运动障碍综合征 贲门失弛缓症 硬皮病 其他食管炎 嗜酸性粒细胞性 感染性 药物性 功能性烧心 功能性胸痛 非反流相关原因 明确难治性GERD的原因需要食管反流监测和内镜等检查。 安慰剂对照研究中观察到的NERD复发率 未复发48% 复发率52%/6月 共计342例患者 NERD复发率 Talley, NJ, et al. Aliment Pharmacol Ther 2001;15:347-354. GERD的急性治疗和维持治疗 持续维持 (数月) 间歇维持 (数周) 按需维持 (数天) 维持治疗 急性治疗 Acute treatment 维持治疗 Maintenance treatment 愈合糜烂和/ 或控制症状 预防糜烂和/ 或症状复发 短 期 长 期 持续维持 Continuous 按需维持 On demand 间歇维持 Intermittent 隔天维持 非连续维持 S:症状复发 Bruley des Varannes S,et al. Best Practice Res Clin Gastroenterol 2010;24:905–921. GERD的维持治疗方法 持续维持 间歇治疗 按需治疗 当症状缓解后维持原剂量或半量PPI, 每日1次,长期使用以维持症状持续缓解, 预防食管炎复发 PPI剂量保持不变,但延长用药周期, 最常应用的是隔日疗法。在维持治疗过程中, 若症状反复出现,应增至足量PPI维持 经初始治疗成功后停药观察,一旦出现烧心、 反流症状,随机再用药至症状消失为止, 即按停药-症状出现-服药-症状消失-停药的规律用药 NERD及轻度食管炎 (LA-A和LA-B级) 患者停药后症状复发者可采用按需维持,PPI为首选药物。 重度食管炎 (LA-C和D级) 及Barrett食管患者通常需要PPI长程维持。 维持治疗对象 停药后症状复发或有GERD并发症 (糜烂、Barrett食管) 的患者需要维持治疗。 推荐级别
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