医学免疫学免疫缺陷病.pptxVIP

第十九章;免疫缺陷病(immunodeficiency disease，IDD) : 免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育、分化、增殖和代谢异常，并导致免疫功能障碍所出现的临床综合征。 ;免疫细胞的发育异常与免疫缺陷病;IDD 分类:;IDD 共同特点:;⑶ 多伴自身免疫病：SLE、RA、恶性贫血等。;第一节 原发性免疫缺陷病 (primary immunodeficiency disease， PIDD);-B细胞缺陷 (50%) -T细胞缺陷 (18%) -联合免疫缺陷(20%);T、B代谢障碍;Pig-α基因缺陷;一、原发性B细胞缺陷;;㈠ X性联锁无丙种球蛋白血症(Bruton病) （X-linked agamma-globulinemia，XLA） 即先天性无丙种球蛋白血症。 为最常见的原发性B细胞免疫缺陷病。;免疫学特征： 外周血B细胞很少或缺如 血清中各类Ig均降低或缺乏(IgG2g/L) 血清IgG正常含量：9.5~12.5g/L 6g/L：低丙球蛋白血症 2g/L：无丙球蛋白血症 T细胞数目和功能基本正常 出生后（6～9个月）反复化脓性感染 免疫治疗：Ig制剂;;遗传特征: X性连锁隐性遗传 发病机制: X染色体上CD40L基因突变 ? T细胞表达CD40L缺陷 ? T、B细胞相互作用受阻 ? IgG、IgA和IgE重链类别转换障碍 免疫特征： *IgM水平升高，但其他类Ig低下或缺乏 *血清含大量针对自身PMN、Pt、RBC抗体 *反复发生胞外细菌感染和机会感染; ;㈠DiGeoge综合征(先天性胸腺发育不全);;DiGeorge综合征;T细胞数量↓,缺乏T细胞应答 B细胞数正常，抗体水平正常或降低，但 TD抗原不能诱导特异性抗体产生 胸部纵隔X片缺少胸腺阴影 ;无胸腺的裸鼠是T细胞选择性缺陷的天然动物模型;㈡ T细胞活化和功能缺陷:患者外周血T细胞数目正常，但细胞活化及功能障碍。 ;三、原发性联合免疫缺陷;㈠ 重症联合免疫缺陷病（SCID） (severe combined immunodeficiency disease，SCID) 是源自骨髓干细胞的T、B细胞发育异常所致的疾病，机体不能产生体液免疫和细胞免疫应答。;遗传特征：性染色体遗传缺陷（占SCID46%） 发病机制: IL-2R?链（γc 链）基因突变 ?多种CKR(IL-2R、IL-4R、IL-7R等）功能缺陷 ?T、B、NK细胞成熟受阻和功能障碍 ?反复感染 免疫学特???： 外周血T细胞和NK细胞减少，B细胞数量正常但功能障碍，血清Ig水平低下。;遗传特征:常染色体遗传缺陷 发病机理: ADA或PNP基因缺陷 ?核苷酸代谢产物dATP或dGTP蓄积 ?抑制DNA合成所必需的核糖核苷还原酶 ?早期T和B细胞发育停滞于pro-T/pro-B 免疫学特征:T细胞和B细胞缺陷，反复发生病毒、细菌和真菌的感染。;（2） MHCⅠ/Ⅱ类分子缺陷引起的SCID;发病机理： Ⅱ类反式活化子(CⅡTA )、RFX5和RFXAP基因突变 ? MHCⅡ类分子表达障碍 ? CD4+T细胞分化障碍(阳性选择障碍)及抗原 提呈受阻 免疫学特征:细胞免疫功能严重受损；迟发型超敏反应及对TD抗原的抗体应答缺陷, Ig水平↓;对各种微生物的易感性↑。;1.伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病 (Wiskott-Aldrich syndrome，WAS ) *X-性连锁隐性遗传 *X染色体短臂编码WAS蛋白的基因缺陷 ?细胞骨架不能发生移动 ?免疫细胞间相互作用受阻 2.毛细血管扩张性共济失调综合征(ATS) *常染色体隐性遗传 *TCR和Ig重链基因断裂、DNA修复障碍及 PI3激酶(PI3K)缺陷;四、补体系统缺陷; ;五、吞噬细胞缺陷;（二）吞噬细胞功能缺陷;1.白细胞黏附缺陷 （Leukocyte adherence deficiency, LAD);遗传特征:性联或常染色体隐性遗传 发病机制: 编码还原型辅酶Ⅱ （NADPH)氧化酶系统的基因缺陷 ?吞噬细胞缺乏NADPH氧化酶 ?杀菌作用受阻 ?微生物持续存在于吞噬细胞内又不能被