哮喘研究的热点与方向.ppt

IL-25为哮喘疾病干预治疗的潜在靶点 吸入过敏原会显著增加哮喘患者痰液中mDC和pDC细胞的数量 Tworek D, et al. Am J Respir Crit Care Med 2016;193:957–964. IL-25上调pDC介导的TLR9的表达并协调TLR9配体的应答 过敏原 敏感个体 mDCpDC IL-25 TLR9的表达 培养基对照 0.01 mg/ml 0.1 mg/ml 0.1 mg/ml + αAb P0.01 P0.05 浆细胞样树突状细胞（pDC） 注：髓样树突状细胞（mDC） Toll-like受体 （例如TLR9） IL-25 IL-25由上皮细胞产生，属于IL-17家族，但促进Th2型炎症的发生，参与病毒诱导的哮喘急性发作；在嗜酸性粒细胞和淋巴细胞都有IL-25的受体。 IL-25R (IL-17B) 哮喘的发生 天然免疫应答 致死性哮喘患者大气道和支气管淋巴结中的嗜酸粒细胞显著升高 致死性哮喘患者大气道中的嗜酸性粒细胞密度显著增加，与哮喘急性发作相关 致死性哮喘患者支气管淋巴结中仅嗜酸性粒细胞的密度增加，嗜酸性粒细胞或为致命性哮喘患者抗原呈递细胞 Cagnoni E F, et al. Journal of Allergy Clinical Immunology, 2015, 135(5):1352-1357.e9. 内皮层 平滑肌 外皮层 大气道中的嗜酸性粒细胞密度 支气管淋巴结 对照 嗜酸性粒细胞数/平方米 嗜酸性粒细胞数/平方米 非重症哮喘患者支气管平滑肌的重塑与哮喘急性加重相关 Girodet P-O, et al. Am J Respir Crit Care Med 2016;193:627–633 P = 0.008 每年急性发作的次数 BSM面积（%） 每年急性发作的次数 低BSM面积 高BSM面积 非重症哮喘患者也存在支气管平滑肌（BSM）的重塑 非重症哮喘患者支气管平滑肌的增厚与急性发作频率的升高和哮喘控制不佳相关 ●高BSM面积 ○低BSM面积 临床医学研究进展 3 哮喘长期管理的目标 哮喘总体控制 症状控制 缓解药物 使用情况 症状不稳定/加重 肺功能 受损 未来风险 药物副 作用 症状 急性发作 活动能力 肺功能 GINA 2016. 实现总体控制应基于控制水平进行个体化管理 诊断 症状控制 风险因素（包括肺功能） 吸入技术 依从性 患者喜好 哮喘治疗药物 非药物管理策略 治疗可变风险因素 症状 急性发作 副作用 患者满意度 肺功能 GINA 2016. ACT评分可有效指导哮喘的初始治疗 一项随机临床试验纳入90例至少两个月内未接受过控制治疗的哮喘患者，将其随机分为SINA组（N=45）和GINA组（N=45）。SINA组患者在ACT≥20时，开始step1的治疗；当评分介于16-19之间时，开始step2的治疗；当评分小于16时，开始step3的治疗。GINA组患者在具有持续性哮喘症状时开始step2的治疗，当哮喘严重未控制时，开始step3的治疗。主要研究终点为通过测定患者肺功能FEV1、PEF及ACT评分来评估ACT是否可以有效指导哮喘初始治疗。 基于SINA的初始治疗方案 SINA：Saudi Initiative for Asthma，沙特阿拉伯哮喘防治创议 GINA：Global Initiative for Asthma，全球哮喘防治创议 Al Moamary M S, et al. Bmc Pulmonary Medicine, 2012, 12(1):14. 研究结果：当使用SINA方案进行初始治疗后，ACT评分得到明显的提高（SINA组提高2.9，GINA组提高1.7，P=0.04）。 基于ACT评分的升级疗法可改善哮喘患者的控制情况 Holt S, et al. Respirology, 2015, 20(3):504-6. SABA 加低剂量ICS ICS 加LABA 基线治疗 升级治疗 75%的患者（93例中的70例）达到了良好控制（ACT19），控制分数平均增高6.0（P0.001)。 一项前瞻性群组研究纳入93例符合入选标准的哮喘患者。当患者ACT20时，基于英国胸科协会指南进行升级治疗。主要目的是研究基于指南的哮喘管理是否可以有效的改善患者的哮喘控制不佳。 基于患者症状的ACT评估在临床应用上具有局限性 Caminati M, et al. Journal of Asthma, 2016:1-4. 哮喘严重程度和控制水平的不同会对ACT评估的准确性产生影响； ACT评估仅基于患者所报告的症状，不能反映患者的气道炎症和气