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乳腺肿瘤1H磁共振波谱的应用现状与进展;摘 要;概 述;1 乳腺肿瘤1H MRS成像关键技术;所测感兴趣区的代谢物信号强度远低于水或脂质的信号强度(约达1万倍数量级),为保代谢物信号不被干扰必需对水或脂质信号进行充分的抑制。
目前在体乳腺1H MRS的空间定位技术和脉冲序列设计主要有三种:射频梯度定域频谱技术 、单体素(SV) MRS和化学位移成像的序列设计。;单体素MRS的序列设计主要包括点分辨波谱法(PRESS)及激励回波探测法(STEAM) 。
化学位移成像的序列设计又称频谱成像(SI),属多体素成像技术,可在一个时间段内获得多个数据,数据以图像和波谱的形式在一幅图中表现。;匀场是提高磁场整体均匀性的过程,其对成像质量的影响是很重要的,良好的匀场不仅可以提高图像的信噪比,而且还直接影响水脂信号抑制的成败。
目前对于匀场相对容易的脑部1H MRS应用较成熟,而其他系统1H MRS的应用仍有限度。;2 乳腺肿瘤1H MRS应用的病理生化基础;胆碱是体内一种反映细胞增生的生物学标记。正常人类乳腺上皮细胞中含量很少,哺乳时其代谢的水平增加,可浓缩胆碱及其代谢物,造成含量增加
癌细胞迅速生长和增殖加速了细胞膜的合成是造成胆碱含量较正常及良性组织增高的主要原因;乳腺癌细胞较正常乳腺上皮细胞中磷酸胆碱、胆碱复合物含量升高,可达正常组织的10余倍,而甘油磷酸胆碱含量明显减少。
Glunde发现胆碱激酶和磷脂酶C活性明显升高,磷脂酶(B、A2、D)活性则明显降低,细胞膜甘油磷酸胆碱向胆碱和磷酸胆碱转化增加。;对乳腺细胞的体外MRS研究发现,在成为恶性表型时,乳腺上皮细胞表现出磷酸胆碱和胆碱复合物含量的升高,并出现由高甘油磷酸胆碱/低磷酸胆碱向低甘油磷酸胆/高磷酸胆碱转变,胆碱水平升高表明了组织从正常到致癌基因转化进而到形成肿瘤组织演进的过程。;3 乳腺肿瘤1H MRS的临床应用现状;3. 1 鉴别乳腺肿瘤的良恶性;研究发现在正常哺乳期妇女的乳腺组织和许多良性病变如纤维腺瘤、乳腺增生的亦有tCho峰。
理论上MRS对于哺乳期良恶性乳腺肿瘤的鉴别仍有困难,但哺乳期的恶性肿瘤在发生率是很低。;Stanwell在40例非哺乳期健康者1.5T 1H MRS的研究:3例于3.28ppm处出现胆碱峰,与在???腺癌病例中胆碱峰出现在3.22ppm不同,且发现高场下的正常乳腺组织常能检测到胆碱峰。;如何提高诊断的特异度?
有学者认为多种MR检查联合有助于提高特异度。
Huang等在常规动态增强MRI基础上联合单体素1H MRS后诊断特异度由62.5%提高到87.5% ,再联合T2*灌注成像后诊断特异度达到100%。;3. 2 诊断腋窝淋巴结转移 ;有学者在体的1H MRS研究中发现,甘油磷酸胆碱磷酸二酯(GPC-PC)、胆碱、乳酸、丙氨酸和二磷酸尿苷葡萄糖水平在淋巴结转移中明显增高。
GPC-PC/苏氨酸比率也明显增高,用这个作标记, 检测淋巴结转移的灵敏度、特异度、准确度分别为80%、91%、88%。;3. 3 早期评估乳腺癌疗效和判断预后;常规MRI也只是通过对肿瘤大小、形态及信号变化等与治疗反应相关指标的观察而用于治疗的监测, 要在新辅助化疗6周后才能发现相应改变。
1H MRS可以观测到乳腺病变发生形态学变化之前的细胞内代谢化合物的变化。;Jaganathan等首先报道了通过观察tCho含量的变化反映乳腺癌对治疗后的反应情况。
Kumar通过1H MRS对33例乳腺原位癌患者的化疗后反应研究认为,接受NACT治疗前后的病人原发肿瘤体积变小的同时其水脂比的减低亦有显著性差异;Meisamy等在对首次剂量使用阿霉素化疗方案的原位癌乳腺病人治疗前后24小时tCho含量变化的研究中发现,在最先的13例患者中治疗前后24小时tCho含量的变化与第四个化疗周期结束后病变大小的变化呈显著正相关, 且tCho含量的变化在对治疗有效和无效者之间有显著性差异。;4 乳腺肿瘤波谱应用中的技术限度及改进;目前, 1H MRS诊断乳腺肿瘤的敏感度主要受到技术的限制,尤其对含胆碱浓度不高的癌,其检测受到的技术限制更明显。
应用1H MRS评价肿瘤化疗后疗效时,同样会受到技术的挑战。;治疗后由于肿瘤体积缩小的方式不同,体素放置的位置及患者的轻微运动,都可能造成结果的偏差。
因此,只有改进技术,提高信噪比,使其有更好的可重复性,有更高的灵敏度,才能提高乳腺1H MRS 的临床应用价值。;4. 1 空间分辨率;近年来磁共振化学位移技术在提高空间分辨率方面已经取得了很大的进步,3.0T比1.5T 1H MRS具有更高的空间分辨率。
Mountford在8.5T设备上对乳腺肿瘤细针抽吸活检标本1H MRS的研究中发现,恶性病变、有/无小叶浸润的乳腺导管内原位癌
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