dna突变染色体核型.pptxVIP

生殖细胞突变：发生在生殖细胞中，引起后代中遗传性质的改变。体细胞突变：突变发生在体细胞中 ，在有性生殖的个体中，不引起后代的遗传改变，而导致突变细胞在形态和功能上的改变。突变的后果中性突变：不产生优化效应，也无有害作用；有利突变: 给生物进化提供原材料；有害突变：致病基因的产生。突变是进化的源泉ATGCGCTAG基因突变类型TACGCGATC1、碱基替换： DNA分子中一个碱基对被另一个碱基对替代。也称点突变（一个碱基的改变）。TTACGCGAGAATGCGCTC转换：一种嘌呤被另一种嘌呤替代或一种嘧啶被另一种嘧啶替代。颠换：一种嘌呤被一种嘧啶或一种嘧啶被一种嘌呤替代。诱变剂：亚硝胺（NA）、烷化剂等。转换1、碱基替换：同义突变错义突变无义突变终止密码突变TTTTATTTCTTATAA2、移码突变：DNA组成中增加或减少一个或几个碱基对，造成在缺失或插入点以下的DNA编码框架全部发生改变。如：Hb wayne α链第138位 TCC丢失 一个C，3’端碱基顺序重排，142位的终止密码变成可读密码，肽链延长至147位。3、动态突变： 在人类基因组中存在的一些微卫星DNA或成为短串联重复序列（STR），尤其是三核苷酸的重复，在靠近基因或位于基因序列之中时，其重复次数 在一代一代的传递过程中会出现明显增加的现象，结果导致某些遗传病的发生。CAG-------CAG 80CAG----------CAG 100（二）DNA 的修复 DNA repairDamaging agentHoeijmakers JH, Nature(2001)Reactive oxygen speciesGenomic DNA damageDNA repairNeural diseaseHyper-sensitivity cell deathMutation Genomic-instabilityHereditary disorder therapyEarly agingcancerRadiation ChemotherapyBalance of DeathReactive oxygen species (ROS) etc.Single-strand breaks (SSBs)Base damageDouble-strand breaks (DSBs)2?104/day/cell1?101 /day/cell5?104 /day/cellReplicationBase excision repair (BER)SSBs repairNonhomologous end-joining (NHEJ)Homologous recombination (HR)Nucleotide excision repair (NER)UV damageReplication errorsMismatch repair (MMR)BERNERDSBsHRNHEJGGGGGTTTTTGGGGGTTTTTMutS?MutS?GGMutS?MutS?GGGTTTTTMutL?MutL?TTTTTPol ?AAAAATTTTTMMR modelMutS?: MSH2-MSH6Base/base mismatches short insertion/deletion loops (1-2base)MutS?: MSH2-MSH3Lager insertion/deletion loops (2-12 base)第二节 遗传的细胞基础Cellular Basis of Inheritance一、染色质 chromatin二、染色体 chromosome三、人类染色体的正常核型 the normal human karyotype 四、染色体的多态性 chromosome polymorphism一、染色质 chromatin1、染色质的分子机构2、常染色质和异染色质heteromatin: repressed, concentrated 。euchromatin: active, less compact。常染色质异染色质结构螺旋化程度低，结构松散，直径10nm螺旋化程度高，结构紧密，直径20-30nm染色浅深分布常位于核中央核膜边缘功能复制和转录活跃转录不活跃3、性染色质 sex chromatin⑴ X染色质 X-chromatin1um性染色质体, X染色质, 巴氏小体Barr body1961年，Lyon X 染色体失活假说 (Lyon hypothesis)：雌性哺乳动物体内仅有一条X染色体有活性，另一条在遗传上是失活的，在间期细胞核中异固缩为X染色质。失活发生在胚胎早期(人胚第16天)，此前两条X染色体都有活性。X染色体的失活是随机的，又是恒定的。剂量补偿效应