多粘菌素的临床应用.pptx

多粘菌素的临床应用 多粘菌素类(Polymyxins) 发现于1947年，有A、B、C、D、E等5种， A、C、D毒性大， B1成份活性最强 目前上市的产品主要是多粘菌素B和多粘菌素E。 多粘菌素B于1947年由Bacillus polymyxa产生，多粘菌素E于1949年由B.polymyxa subsp.colistinus产生 多粘菌素上世纪50年代开始在日本、欧洲及 美国用于临床，但因肾毒性问题在80年代逐 渐被其他新抗菌药物替代 近年耐药革兰阴性菌感染的泛滥迫使其重回 临床一线 多黏类芽孢杆菌 Mahableshwar Albur, Alan Noel, Karen Bowker and Alasdair MacGowan. Colistin susceptibility testing: time for a review. J Antimicrob Chemother 2014:1432-1434 多粘菌素简介 多粘菌素的老药新用 3 PUBMED检索（2017.7.3） 2016， 378篇 2017.1~7, 269篇 1 2 3 4 探究内容 多粘菌素B和多粘菌素E的区别 多粘菌素的剂量设计与调整 多粘菌素的安全性与耐药问题 1 2 3 5 探究一 多粘菌素B与E的区别 抗菌作用机制、抗菌谱？ 化学结构和制剂组分？ 药代动力学差异？ 6 多粘菌素B1（R=CH3）和B2（R=H） (Polymixin B) 多粘菌素E （Colistin，Colistin base activity，CBA) 多粘菌素E甲磺酸钠 （Colistimethate sodium，Colistin methanesulfonate，CMS） Nation RL. Clin Infect Dis. 2014.58(1):139-41. 多粘菌素B与E的结构差异 7 多粘菌素通过与细胞膜磷脂结合并破坏细胞膜结构而达到抗菌作用 敏感：对绝大多数革兰阴性杆菌具有杀菌作用，对铜绿假单胞菌尤其有效，其他包括：不动杆菌属、大肠埃希菌、产气肠杆菌、克雷伯菌属、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、沙门菌属和志贺菌属等。另外，某些真菌如球孢子菌对多粘菌素敏感 对革兰氏阳性菌无效 耐药：洋葱伯克霍尔德菌、变形杆菌属、沙雷菌属、脆弱拟杆菌、奈瑟氏菌属等 BE相同点：抗菌作用机制和抗菌谱 多粘菌素B和多粘菌素E之间存在交叉耐药 多粘菌素 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 非肠杆菌科 S I R S I R S I R 多粘菌素E ≤2 4 ≥8 ≤2 - ≥4 ≤2 4 ≥8 多粘菌素B ≤2 4 ≥8 ≤2 - ≥4 ≤2 4 ≥8 多粘菌素对不同细菌种类的MIC折点 8 药敏判读标准（ug/ml) 用于药敏试验的多粘菌素E使用标准粉末的剂型是多粘菌素E硫酸盐，而不是多粘菌素E甲磺酸盐。 EUCAST推荐多粘菌素E的标准剂量：负荷剂量900万U，300万U✖️3 iv CLSI2016 多粘菌素 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 肺炎克雷伯菌 S I R S I R S I R 多粘菌素E ≤4 4 ≤2 - 2 ≤2 - 2 EUCAST2016 9 10 摘自2016年CHINET上半年数据 11 1270株克雷伯菌属对抗菌药的耐药率（%） 血液标本 13 多粘菌素B 50万U/瓶=50mg/瓶 多粘菌素E甲磺酸钠(CMS) 100万IU CMS/瓶 =80mg CMS/瓶 =30mg CBA/瓶 多粘菌素E甲磺酸钠(CMS) =150mg CBA/瓶 1 万U=1mg 100万IU CMS =80mg CMS =30mg CBA 多粘菌素B 与E的产品标示单位不同 欧洲 CMS CMS CMS 印度 CMS CMS 新加坡 Poly B 美国 Poly B 巴西 CMS Poly B CMS 澳大利亚 Nation GL，Lancet Infect Dis 2015; 15: 225-34 多粘菌素E甲磺酸盐与多粘菌素B在不同国家的应用 国际单位IU为主 标示单位mg为主 15 100万IU CMS =80mg CMS =30mg CBA 1mgCBA =2.7mg CMS 使用多粘菌素E制剂时若标示单位为mg，需注意指的是CBA还是CMS！ 国产多黏菌素B 雅乐 ® -注射用硫酸多粘菌素B  上海上药第一生化药业有限公司与武汉汇海医药有限公司研发  原料来自Xellia（雅赛利）公司，丹麦制药企业：全球最大的注 射用硫酸多粘菌素B生产商及原料供应商  美国多黏菌素B最大生产企业X-GEN的原料也来自雅赛利公司  由于多粘菌素B原料药成分极其复杂，提纯工艺极其困难，国内尚 无成型的工业技术  符合USP/EP标准  符合中