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多粘菌素的临床应用
多粘菌素类(Polymyxins) 发现于1947年,有A、B、C、D、E等5种, A、C、D毒性大, B1成份活性最强
目前上市的产品主要是多粘菌素B和多粘菌素E。
多粘菌素B于1947年由Bacillus polymyxa产生,多粘菌素E于1949年由B.polymyxa subsp.colistinus产生
多粘菌素上世纪50年代开始在日本、欧洲及
美国用于临床,但因肾毒性问题在80年代逐
渐被其他新抗菌药物替代
近年耐药革兰阴性菌感染的泛滥迫使其重回
临床一线
多黏类芽孢杆菌
Mahableshwar Albur, Alan Noel, Karen Bowker and Alasdair MacGowan. Colistin susceptibility testing: time
for a review. J Antimicrob Chemother 2014:1432-1434
多粘菌素简介
多粘菌素的老药新用
3
PUBMED检索(2017.7.3)
2016, 378篇
2017.1~7, 269篇
1
2
3
4
探究内容
多粘菌素B和多粘菌素E的区别
多粘菌素的剂量设计与调整
多粘菌素的安全性与耐药问题
1
2
3
5
探究一
多粘菌素B与E的区别
抗菌作用机制、抗菌谱?
化学结构和制剂组分?
药代动力学差异?
6
多粘菌素B1(R=CH3)和B2(R=H) (Polymixin B)
多粘菌素E (Colistin,Colistin base activity,CBA)
多粘菌素E甲磺酸钠 (Colistimethate sodium,Colistin methanesulfonate,CMS)
Nation RL. Clin Infect Dis. 2014.58(1):139-41.
多粘菌素B与E的结构差异
7
多粘菌素通过与细胞膜磷脂结合并破坏细胞膜结构而达到抗菌作用
敏感:对绝大多数革兰阴性杆菌具有杀菌作用,对铜绿假单胞菌尤其有效,其他包括:不动杆菌属、大肠埃希菌、产气肠杆菌、克雷伯菌属、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、沙门菌属和志贺菌属等。另外,某些真菌如球孢子菌对多粘菌素敏感
对革兰氏阳性菌无效
耐药:洋葱伯克霍尔德菌、变形杆菌属、沙雷菌属、脆弱拟杆菌、奈瑟氏菌属等
BE相同点:抗菌作用机制和抗菌谱
多粘菌素B和多粘菌素E之间存在交叉耐药
多粘菌素
铜绿假单胞菌
不动杆菌属
非肠杆菌科
S
I
R
S
I
R
S
I
R
多粘菌素E
≤2
4
≥8
≤2
-
≥4
≤2
4
≥8
多粘菌素B
≤2
4
≥8
≤2
-
≥4
≤2
4
≥8
多粘菌素对不同细菌种类的MIC折点
8
药敏判读标准(ug/ml)
用于药敏试验的多粘菌素E使用标准粉末的剂型是多粘菌素E硫酸盐,而不是多粘菌素E甲磺酸盐。
EUCAST推荐多粘菌素E的标准剂量:负荷剂量900万U,300万U✖️3 iv
CLSI2016
多粘菌素
铜绿假单胞菌
不动杆菌属
肺炎克雷伯菌
S
I
R
S
I
R
S
I
R
多粘菌素E
≤4
4
≤2
-
2
≤2
-
2
EUCAST2016
9
10
摘自2016年CHINET上半年数据
11
1270株克雷伯菌属对抗菌药的耐药率(%)
血液标本
13
多粘菌素B
50万U/瓶=50mg/瓶
多粘菌素E甲磺酸钠(CMS)
100万IU CMS/瓶
=80mg CMS/瓶
=30mg CBA/瓶
多粘菌素E甲磺酸钠(CMS)
=150mg CBA/瓶
1 万U=1mg
100万IU CMS
=80mg CMS
=30mg CBA
多粘菌素B 与E的产品标示单位不同
欧洲
CMS
CMS
CMS
印度
CMS
CMS
新加坡
Poly B
美国
Poly B
巴西
CMS
Poly B
CMS
澳大利亚
Nation GL,Lancet Infect Dis 2015; 15: 225-34
多粘菌素E甲磺酸盐与多粘菌素B在不同国家的应用
国际单位IU为主
标示单位mg为主
15
100万IU CMS
=80mg CMS
=30mg CBA
1mgCBA
=2.7mg CMS
使用多粘菌素E制剂时若标示单位为mg,需注意指的是CBA还是CMS!
国产多黏菌素B
雅乐
® -注射用硫酸多粘菌素B
上海上药第一生化药业有限公司与武汉汇海医药有限公司研发
原料来自Xellia(雅赛利)公司,丹麦制药企业:全球最大的注
射用硫酸多粘菌素B生产商及原料供应商
美国多黏菌素B最大生产企业X-GEN的原料也来自雅赛利公司
由于多粘菌素B原料药成分极其复杂,提纯工艺极其困难,国内尚
无成型的工业技术
符合USP/EP标准
符合中
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