第二十二章局部用药的毒性研究.pptx

第二十二章 局部用药的毒性研究; 局部用药的毒性试验是根据局部用药部 位的解剖和生理特点设计的。 涂剂、擦剂 皮肤用药 膏剂、凝胶剂 其他透皮吸收制剂 常用局部用药制剂 滴眼剂、滴鼻剂 喷雾剂 直肠和阴道制剂 肌内注射 ;第一节 皮肤用药的毒性研究; 皮肤覆盖全身。 表皮较薄，厚为0.1-0.2mm。 角质层 表皮 颗粒层 生发层 真皮依附于皮下组织，厚约2mm。 胶原 真皮 弹性硬蛋白 纤维母细胞;一、化学物质对皮肤毒性作用的类型; 强碱 脂溶性溶剂 原发性刺激机理 镉酸盐 银、汞、砷等金属盐 特征： 有明确的毒理学量-效关系。 首次接触即可产生某种特征。;（二）皮肤致敏 皮肤致敏为变态反应， 包括：药物致敏和光敏反应。 作用机制 药物与蛋白以共价键结合，具用免疫原性。 药物在光的作用下，形成半抗原性物质。 特征 没有明确的毒理学量-效关系。 再次接触该药物才能激发特定症状。;（三）皮肤致癌 有机大分子化合物----多环芳烃类 金属盐----无机砷盐;二、皮肤用药（制剂）毒性研究;2. 皮肤用药长期毒性试验;检测项目 每日观察皮肤临床症状、皮肤病力学检查； 一般症状、血液学、血液生化指标及病理学检查。 结果判断 进行统计学计算，并应写明安全剂量、中毒剂量、中毒的靶器官以及中毒的可逆性。 ;3. 皮肤刺激性试验;皮肤刺激反应评分 反应 分值 反应 分值 红斑 水肿 无红斑 0 无水肿 0 略见红斑 1 稍有水肿 1 中度红斑 2 明显可见(边缘高出皮肤)2 严重红斑 3 皮肤隆起水肿轮廓清晰 3 紫色红斑并有焦痂形成 4 水中隆起＞1mm 4 总分 8;结果判断与评价 强 度 平均分值 无刺激 ＜0.5(0-0.5) 轻度刺激 ＜2.0(0.5-2.0) 中度刺激 ＜4.0(0.5-4.0) 严重刺激 ＜6.0(0.5-6.0) 极严重刺激 ＞6.0(6.0-8.0) ;4. 皮肤吸收试验;PPG法 LED射出的800-940nm红外线照射，收集反射光转变成电压波谱，通过电压波谱变化，计算皮肤吸收量的大小。;（2）离体皮肤吸收试验 静态渗透装置 上室防药剂，下室接受液，下室中间方皮肤并密封，药剂放于皮肤之上，每隔一定时间后，测定接受液，计算皮肤渗透率。 流动渗透装置 上述方法的改进，接受液为血浆或白蛋白，以5ml/小时的速度灌流，测定不同时间灌流液的药量。以次测定皮肤的透过率。;5. 皮肤光敏试验;6. 皮肤过敏试验;试验方法 1）试验