第二章中枢神经系统药物.pptx

第二章 中枢神经系统药物  Central Nervous System Drugs;第一节 镇静催眠药 sedative-hypnotics 第二节 抗癫痫药 antiepileptics 第三节 抗精神病药 antipsychotics 第四节 抗抑郁药 antidepressants 第五节 镇痛药 analgesics 第六节 中枢兴奋药 central stimulants;第一节 镇静催眠药 sedative-hypnotics;作用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑; 1、巴比妥类（20世纪初） 2、苯并二氮杂卓类（20世纪60年代） 3、新型镇静催眠药（20世纪90年代）;（一）基本结构通式：巴比妥酸的5，5-双取代衍生物;;;; b.汞盐反应：遇硝酸汞试液，生成白色胶状沉淀， 溶于过量的试剂和氨试液中 ; c. 银盐反应：遇硝酸银试液 ，生成银盐沉淀;;解离度与药效的关系（3个要点）：;为什么巴比妥酸无活性？;为什么5，5-双取代巴比妥酸才可能有活性？;什么是脂水分配系数？;;脂水分配系数与药效的关系：;代谢难易与药物持续作用时间;取代基的结构要求;;（六）合成方法：以丙二酸二乙酯为原料;（七）临床应用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑 缺点：成瘾性、耐受性、安全范围;内容小结;基本概念：;二、苯并二氮杂卓类;（一）基本结构：;氯氮卓（利眠宁）1960年首先于用于临床。 结构简化后得到地西泮（安定）。;;;小结：苯二氮卓类药物的结构类型;（三）化学命名;;;;;（四）苯二氮卓类药物的构效关系;;;如何通过结构修饰增加1，2位的水解稳定性？;2、药物代谢;3、药物作用;三、新型镇静催眠药;唑吡坦的介绍;作用靶点：;内容小结;癫痫的分类 作用：中枢抑制作用 抗癫痫药的结构类型 典型药物 ;环内酰脲类;一、苯妥英钠 sodium phenytoin;;三）体内代谢; 治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药 但对小发作无效。 ;二、卡马西平 carbamazepine; 二） 化学命名 5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-甲酰胺 ; 咪唑［1，2-a］并吡啶;;四）代谢 在肝脏广泛代谢，代谢物主要自尿排出，一部分自粪便排出 10，11位环氧化物也具有抗癫痫活性 诱导肝药酶，联合用药;五） 作用;相关药物;六)合成;二、卤加比 halogabide;二）结构特点： 载体联结前药。二苯基???叉基增加药物的脂溶性，更易通过血脑屏障进入中枢神经系统。 ;前药： 前体药物（简称前药)是一类体外活性较小或无活性，在体内经酶或非酶作用释放出活性物质（即原药，又称母药）以发挥药理作用的化合物。 ;三）作用;四）生物转化过程;内容小结;　抗精神失常药 Psychotherapeutic Drugs　;发展历史;1958年发表丙咪嗪的抗抑郁作用 1968年Carlsson的研究成果，5-羟色胺再摄取抑制剂，2000年Nobel奖。1987年氟西汀上市，为94年全球最畅销药品第二名 1954年FDA批准氯丙嗪正式上市 1954年“神奇的药物”眠尔通，第一棵“摇钱树” 1961年利眠宁上市，前所未有的成功 1963年地西泮上市，迅速成为药物史上应用最为广泛的处方药 身体依赖性、心理依赖性、成瘾性大量出现 人类对于镇静药的需求是永无止境的;又称强安定药或神经阻滞药，抗精神分裂症药 不影响意识 -控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状 -激活精神，改善退缩、淡漠等症状 ; 具有不同程度的镇静作用 同时具有药物选择性对抗和治疗作用 不产生成瘾性 ;作用机制;脑内多巴胺能神经通路的分布及主要功能 ：黑质-纹状体系统：该通路所含有的DA占全脑含量的70%以上， 是锥体外系 运动功能的高级中枢，主要调控锥体外系运动功能。 中脑-边缘系统： 调控情绪和感情表达活动  中脑-皮层系统： 调节认知、思想、感觉、理解和推理能力 结节-漏斗系统： 调控垂体激素的分泌和体温调节 延髄化学感受区： 调控呕吐反应  中脑-边缘系统和中脑-皮层系统主要调控人类的精神活动。 精神分裂症（尤其是I型）是由于中脑-边缘系统和中脑-皮层系统 的D2受体功能亢进所致。 ;精神分裂裂症按阳性、阴性症状群进行分型。阳性症状指精 神功能的异常或亢进，包括幻觉、妄想、明显的思维形式障 碍、反复的行为紊乱和失控。阴性症状指精神功能的减退或 缺失，包括情感平淡、言语贫乏、