第三章环境毒理学的基本研究方法.pptx

第三章 环境毒理学的基本研究方法;毒理学实验基础; 研究方法 流行病学研究 受控的临床研究 毒理学体内试验 毒理学体外试验 优点 · 真实的暴露条件 · 规定的限定暴露条 · 易于控制暴露条件 · 影响因素少，易于控 · 在各化学物之间发生相 · 在人群中测定反应 · 能测定多种效应 制 互作用 · 对某组人群(如哮喘) · 能评价宿主特征的作用 · 可进行某些深入的研 · 测定在人群的作用 的研究是有力的 (如：性别、年龄、遗 究(如：机制，代谢) · 表示全部的人敏感性 · 能测定效应的强度 传特征等和其他调控因 · 人力物力花费较少 素饮食等) · 能评价机制 缺点 · 耗资、耗时多 · 耗资多 · 动物暴露与人暴露相关 · 不能全面反映毒作用 · 多为回顾性，无健康 · 较低浓度和较短时 的不确定性 不能作为毒性评价和 保护 间的暴露 · 受控的饲养条件与人的 危险性评价的最后依 · 难以确定暴露，有混杂 · 限于较少量的人群 实际情况不一致 据 暴露问题 (一般50) · 暴露的浓度和时间的模 · 难以观察慢性毒作用 · 可检测的危险性增加必 · 限于暂时、微小、 式显著地不同于人群的 需达到2倍以上 可逆的效应 暴露 · 测定指标较粗(发病率， · 一般不适于研究最 死亡率) 敏感的人群 ;1 实验动物和人对外源化学物的反应敏感 性不同，有时甚至存在着质的差别 2 高剂量向低剂量外推的不确定性 3 小数量实验动物到大量人群外推的不确 定性 4 成年健康动物向年老体弱及患病个体外 推的不确定性;1 化学物在实验动物产生的作用，可以外推 于人。基本假设 ①人是最敏感的动物物 种；②人和实验动物的生物学过程与体重 (或体表面积)相关。 2 实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对 人潜在危害的必需的和可靠的方法。 3 成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物和 人可能的暴露途径是基本的选择。;1 受试物毒作用的表现和性质 2 剂量—反应(效应)研究 3 确定毒作用的靶器官 4 确定损害的可逆性 ; 实验动物（laboratory animal） 指经人工培育，对其携带微生物实行控制，遗传背景明确，来源清楚，可用于科学研究的动物。;实验动物的选择; 近交系动物 连续20代以上兄妹交配或亲子交配培育 突变系动物 突变的基因可世代相传并保持遗传基因特性 杂交群动物 两个不同近交系之间有目的进行交配，所产生的第一代动物， 亦称杂交一代动物。 封闭群动物 5年以上不从外部引进新血缘，仅由同一品系的动物在固定场所保存繁殖的动物群 ; 无菌动物 体内外均无任何微生物和寄生虫 无特定病原体动物（SPF）体内无特定微生物和寄生虫存在的动物(无传染病)。饲养于封闭的系统。 清洁动物 与SPF的不同：抗体检查常有脑脊髓炎病毒、鼠肝炎病毒等抗体滴度，但不应有临床症状、病理改变及自然死亡。饲养在半屏蔽系统。;个体选择 1 年龄 2 性别 3 生理状态 4 健康状况 ;;;; 对各个毒理学试验应该用同一种、同一批号受 试物 受试物成分和配方必须固定 如是异构体混合物，异构体比例必须固定 活性成分的百分含量和可检测的杂质的浓度也 应固定 受试物在贮存期内稳定性和在饲料中的稳定性 必须进行研究并报告 受试物应一次备齐全部实验的用量; 毒理学试验设计的统计学要求 随机、重复、对照原则 对常规毒理学