从病理机制解析肝细胞型和胆管细胞型IHC.pptx

从病理机制解析肝细胞型和胆管细胞型IHC 肝内胆汁淤积(IHC)的分类 1中华医学会肝病学分。胆汁淤积性肝病诊治共识. 中华肝脏病杂志 2015; 23:924-933. 2.EASL Clinical Practice Guidelines: management of cholestatic liver diseases. J Hepatol, 2009. 51(2): p. 237-67. 根据细胞学损害的部位可分为 根据细胞学损害部位分类 肝细胞型胆汁淤积 酒精性肝病，非酒精性脂肪肝病，病毒性肝炎，药物性肝脏损害，重症相关IHC，全胃肠外营养性IHC，BRIC、PFIC、ICP、霍奇金病及转移性肿瘤、肉芽肿性肝炎和肉芽肿病、血管性疾病、各种原因肝硬化 胆管细胞型胆汁淤积 DILI、PBC、原发性PSC、继发性硬化性胆管炎（SSC）、药物性胆管病、移植物抗宿主病、获得性免疫缺陷综合征和免疫抑制相关的感染性胆管炎等 混合型胆汁淤积 主要疾病和病因有药物性肝病、重型病毒性肝炎及各种原因肝硬化等 肝细胞型IHC是最常见的IHC 中华医学会肝病学分。胆汁淤积性肝病诊治共识. 中华肝脏病杂志 2015; 23:924-933 IHC的发病机理 中华医学会肝病学分。胆汁淤积性肝病诊治共识. 中华肝脏病杂志 2015; 23:924-933 Paumgartner and Beuers. Hepatology 2002; 6: 525 当肝细胞和胆管细胞对胆汁成分摄取，转运，分泌和排泄存在障碍时均可影响胆汁分泌的畅通，导致胆汁淤积的发生 随着肝细胞胆汁分泌减少，导致胆汁酸在细胞内潴留，造成细胞凋亡、坏死 胆汁酸↑ 肝细胞 胆汁流动受阻 胆管细胞 肝细胞内胆汁形成的功能性缺陷 肝细胞型胆汁淤积 细胆管或小胆管内胆汁分泌或流动的障碍 胆管细胞型胆汁淤积 Zoller G, et al. Clin Liver Dis. 2008, 12: 1-26. 非炎症性 胆汁淤积 炎症性 胆汁淤积 药物 激素 炎性 因子 病毒性肝炎 药物 酒精 胆管破坏 （PBC） 胆管阻塞 （PSC，结石，肿瘤） 转运障碍的发生部位与IHC的分型 万学红，卢雪峰, 诊断学. 人民卫生出版社, 2014. 第8版，363-371. 张福奎. 中国医学前沿杂志（电子版），2012,4（7）：46-51 陆伦根《胆汁淤积性肝病》人民卫生出版社 2007. p125，172. 肝细胞型IHC 胆管细胞型IHC 病变起始于胆管细胞 病变起始于肝细胞 肝细胞型与胆管细胞型IHC的发病机制不同引起的生化指标改变也不同 胆汁淤积肝细胞的改变之一间隙连接减少 正常肝细胞具有间隙连接促进细胞间的沟通（例如：通过第二信使的播散和钙波的传播，如箭头） 胆汁淤积性肝细胞具有间隙连接蛋白（连接蛋白类）减少的特点，导致细胞间沟通受损。这一现象可能造成毛细胆管的规律收缩减少以及微蠕动过程受损，从而使胆汁无法顺利从终末微管流至门管区。 The New England Journal of Medicine 1998; 339(17): 1217-1227. 胆汁淤积肝细胞的改变之二紧密连接出现漏洞 紧密连接封锁微管腔，防止胆汁回流入血浆。肝细胞的主动转运系统的渗透梯度形成产生应答，由水和小的电解质通过肝细胞和紧密连接渗透过滤形成微管的胆汁 紧密连接相关的正常位置蛋白分解导致连接出现漏洞，促使胆汁流动的渗透梯度的缺失 The New England Journal of Medicine 1998; 339(17): 1217-1227. 水 电解质 紧密连接和间隙连接 切片显微图：箭头所指的是紧密连接(Tj)，呈密闭小管状，下面连接大的缝隙连接(Gj) 冷冻切片显微图：小胆管下面可看到紧密连接(Tj)网 冷冻切片显微图：单独放大的缝隙连接 Kojima TYamamoto . Regulation of the blood-biliary barrier: interaction between gap and tight junctions in hepatocytes. .Medical electron microscopy : official journal of the Clinical Electron Microscopy Society of Japan 2003 Sep; 36(3):157-64. 胆汁淤积肝细胞下调间隙和紧密连接蛋白的表达 正常小鼠肝脏 胆总管结扎48h后的肝脏，可见胆小管扩张 紧密连接蛋白(ZO-1)免疫荧光 Kojima TYamamoto . Regulation of the blood-biliary barrier: int