顺铂纳米脂质体对小肠上皮放射损伤的研究.ppt

顺铂纳米脂质体对小肠上皮放射损伤的研究 背景 顺铂具有放射增敏作用，但是进入体内迅速与血浆蛋白结合，持效时间短，并且毒副作用大 纳米脂质体的特点：被动靶向，能够保护被包裹的药物，延长了在体内的循环时间，具有缓释作用，降低药物毒性 之前的研究已经证实我们自制的顺铂纳米脂质体与普通顺铂相比具有放射增敏的作用（SER分别为4.92和3.22） 目的 探讨顺铂纳米脂质体(nanoliposomal cisplatin, NLDDP)与放射联合时对小鼠正常组织的放射损伤 材料和方法 药物：顺铂纳米脂质体（NLDDP）由交通大学生物大分子药物及其给药技术实验室制备，粒径100nm, 浓度1mg/ml；普通顺铂注射液（CDDP） 小鼠：6－7周龄C57BL/6N近交系小鼠75只，每组5只 材料和方法 C57/BL6N小鼠 NLDDP+R R CDDP+R 0Gy（n=5） 12Gy 8Gy 14Gy 10Gy 同R 同R 材料和方法 用药组尾静脉分别注射NLDDP和CDDP，6mg/kg，单照组尾静脉注射无菌生理盐水,用药后72小时进行照射。照射时将小鼠固定在自制的木板上，暴露小鼠全腹部，保护身体其余部位。 照射结束后3.5天处死小鼠，取小肠，用生理盐水冲干净，每隔2cm取一段小肠，共5段，用福尔马林固定，做成蜡块和切片，并HE染色。 材料和方法 尾静脉注射药物 72小时 3.5天 60Co治疗机全腹照射 处死小鼠取小肠 小鼠的全腹照光和小肠解剖 材料和方法 根据Withers和Elkind方法计数增殖隐窝数和小肠隐窝干细胞数，标准： 细胞数≥10个，核大，胞浆少，嗜碱性，细胞排列紧密。不能再生的隐窝无细胞或细胞增大分散，胞浆是嗜酸性。 小肠隐窝分析采用存活隐窝分数对照射剂量的线性二次(LQ)数学模型y=exp(-α*D-β*D2)进行细胞存活曲线拟合，其中α，β是系数，D是照射剂量,y为小肠隐窝存活分数。 小肠隐窝细胞的SER为药物联合照射组和单纯照射组生存曲线LQ方程的β值之比。 数据处理 结果 单纯照射或者药物联合照射后小肠横切面图（10×20） 不同处理组小鼠小肠隐窝存活的剂量效应曲线方程 照射剂量（Gy） R组 （存活分数） NLDDP+R组 （存活分数） CDDP+R组 （存活分数） 0.00 161.60(1.00) 154.35(1.00) 157.20(1.00) 8.00 132.16(0.82) 110.24(0.71) 124.00(0.79) 10.00 74.04(0.46) 70.90(0.46) 64.50(0.41) 12.00 34.60(0.21) 11.00(0.07) 22.2.00(0.14) 14.00 14.16(0.09) 6.00(0.04) 11.6.00(0.07) LQ模型 y=exp(0.18*d-0.026*d2) y=exp(0.202*d-0.03*d2) y=exp(0.218*d-0.031*d2) R2 1.000 0.980 0.999 结果