临床生物化学.pptx

第十章 肝胆疾病的生物化学与实验诊断 ;第一节 概 述一、肝细胞的正常代谢功能;丰富的氨基酸代谢酶类：食物吸收及组织蛋白分解的AA肝脏→摄取→转氨基、脱氨基、转甲基、脱硫和脱羧→酮酸及其它化合物；肝功严重障碍→血AA↑,血氨↑,尿素↓ 维持血糖浓度:糖元的合成与分解;糖异生:甘油,乳酸,AA → GLU或糖原;脂类代谢:消化,吸收,运输,合成及分解;可合成TG,PL,CHO ,进一步合成VLDL,HDL 与维生素及激素的代谢:A,D,E,K及B在肝内储存；类固醇激素在肝内灭活，肝功能受损时激素在体内堆集，造成激素调节功能紊乱;二、枯否细胞(Kupffer cell,KC)的功能;三、肝细胞损伤时的代谢障碍（一）肝细胞损伤时蛋白质代谢的变化;（二）肝细胞损伤时的脂类代谢变化 脂肪肝的形成：TG在肝中合成及向循环中释放??脂肪在肝脏中蓄积?磷脂酰胆硷???磷脂及VLDL合成障碍?肝脂肪?体循环??TG在肝细胞内堆积 重度肝C损伤?CHO合成?，如肝C炎症及变性坏死等 慢性肝损伤:糖利用?,脂肪分解↑?酮症;*酶活性改变：有部分?，部分?*特点：磷酸戊糖途径及糖酵解相对?，有氧氧化及三羧酸循环??血丙酮酸??*慢肝时??酮戊二酸?。*不同肝病时糖耐量曲线呈低平，高峰高坡型，;第二节 肝的生物转化功能;种类： 人体接触各种化学物质(?63000种),有药物、毒物或致癌物；生物转化部位： 肝内生物转功能最强，其次还有肾、胃肠道、肺、神经、皮肤等，均含有生物转的酶系。;一、生物转化的反应类型;第二节 肝的生物转化功能;(一) 第一相反应;2、还原反应： 偶氮还原酶：在微粒体内,NADPH供氢,在有氧条件下生成胺,酶属P450酶类。 硝基还原酶:在肝肾肺微粒体中,FAD型还原酶,厌氧条件下由NADH供氢使硝基苯及氯霉素还原成-NH2。 3、水解作用:酶类,酰胺类及糖苷类药物在酯酶,酰胺酶,糖苷酶作用下水解.;(二) 第二相反应;二 致癌物质的生物转化;2.微生物产生:黄曲霉素B1最强(真菌毒素)3.植物中:苏铁苷,香樟素4.食物加热中产生:谷氨酸加热?Glu-p-25.肠道菌作用产生:如胺类与亚硝酸盐?亚硝胺类·致癌物在体内需经过转化,加上人体???细胞基因突变,基因表达紊乱，表型异常，细胞形态及生物活性改变?细胞癌变（二） 致癌物的生物转化主要在肝细胞微粒体内，可被激活成为致癌物，也可被灭活而排泄（P233表10-5）;三、药物的生物转化;四、毒物的生物转化P235表10-7;五、有关生物转化与排泄功能的肝功能试验;第三节 肝与胆汁酸代谢;胆汁酸的肠肝循环： 肠管内初级及次级胆汁酸被重吸收入血(回肠部主动，其余被动)，吸收的胆汁酸经门静脉入肝，被肝细胞摄取，游离型胆汁酸被重新合成结合型胆汁酸，再随胆汁排入肠管。 可反复利用胆汁酸，最大限度地发挥其作用。;一 胆汁酸代谢异常与疾病的关系; 胆汁酸与高脂蛋白血症:1 在肝细胞内由胆固醇转变而来，是内源性胆固醇的主要代谢去路。2 胆汁酸的代谢影响胆固醇的代谢（CHO 1～5g/d, 0.4~0.6g转变为胆汁酸）。3 对食物中CHO的吸收起协调作用,吸收的CHO影响体内CHO的合成。;二、血清胆汁酸测定的临床意义;2 测定意义: (1) CA：参考值: 4.6umol/L ①急性病毒性肝炎:与ALT平行?,治疗后ALT正常,但CA仍高,评价急性肝炎恢复情况. ②慢肝:慢迁肝时较ALT敏感, ③肝硬化:常规肝功正常,但CA高于正常. ④肝癌:明显?,阳性率达100%,40±10umol/L ⑤餐后2小时:胆汁在回肠末端被吸收进入肝循环,若肝细胞受损时此功能低下,而进入血液?,其比空腹更能反映肝C轻微损伤;(2) CA,CDCA及CA/CDCA CDCA参考值0.46~5.9umol/L,比值0.34~1.22 ①急性肝炎早期: CA,CDCA急剧?。 ②慢性肝炎: CA/CDCA1表示预后不良, CA/CDCA1表示好转或肝功改善。 ③胆道阻塞时:CA及CDCA ?(CA/CDCA1) ④肝实质细胞损伤： CA/CDCA1.故CA/CDCA比值可作为肝胆阻塞性疾病与肝实质性疾病的鉴别指标。;(3) TBA测定: 方法:酶法;正常值:0~20umol/L 肝脏疾病及孕妇体检 (4) 胆汁酸负荷试验:(熊去氧胆酸UDCA) 检出率:肝硬化100%,慢活肝92%~100%,慢肝(非活动型)70%~82%. (5) 尿胆汁酸测定:血中?则尿中? 以每g Cr含量报告;第三节 肝与胆汁酸代谢;第四节 胆红素代谢与黄疸一、胆红素的来源、生成与运输;3、极小部分是在造血过