刺激迷走神经对心房肌电生理.pptx

1 刺激迷走神经对心房肌电生理 影响的机制研究 2 迷走神经或乙酰胆碱和房颤的关系 迷走神经张力升高或刺激胆碱能受体能诱发和 维持房颤发生 刺激迷走神经诱发房颤的机制主要是心房有效 不应期离散升高和折返的发生 研究背景 3 研究背景 迷走神经刺激 M2 受体 ACh G 蛋白 IKACh 外向 K+ 电流 4 研究背景 犬和人的心房肌也分布有M3和M4受体亚型 M3和M4受体激活的IKM3和IK4AP也与动作电位时程（APD）缩短和房颤的诱发有关 5 研究目的 观察心房肌外膜APD的变化来探讨AF诱发的机制 迷走神经刺激 乙酰胆碱灌注 6 研究目的 用Western-blot检测M2、M3和M4受体 蛋白在心房不同部位的分布 7 试验方法 成年杂种犬10只，体重15-21 kg,戊巴比妥 钠30 mg∕kg腹腔麻醉,气管插管,人工通气 经胸骨行正中开胸术，切开心包暴露心脏， 缝制心包吊床 8 实验方法 6根包被有聚四氟乙烯的银针 右心耳 (RAA) 高位右心房 (HRA) 低位右心房 (LRA) 左心耳 (LAA) 高位左心房 (HLA) 低位左心房 (LLA) 9 实验方法 迷走神经干切断 迷走神经刺激 乙酰胆碱灌注 10 实验方法 心房早搏, AT, AF APD50 APD90 dAPD 11 实验方法 分组 对照组 VNS 组 ACh 灌注组 12 实验方法 Western Blot 分析 电生理监测后，迅速取出心脏，分别取 左心耳、右心耳、左房后壁和右房 游离壁 M2、M3、M4 受体检测 13 统计学分析 实验数据以均数±标准差表示，数据用SPSS 软件分析，采用t检验和方差分析统计结果， 以P 0.05为差异有显著性 14 结果 对照组有2例诱发房早，无一例诱发出房速和房颤 VNS组10只犬全部诱发房早，3例诱发房速，7例诱发房颤 ACh灌注组10只犬全部诱发房早，4例诱发房速，6例诱发房颤 15 结果 APD50(ms) 心房肌外膜的不同部位在不同情况下APD50变化 16 结果 APD90(ms) 心房肌外膜的不同部位在不同情况下APD90变化 17 结果 dAPD(ms) 心房肌外膜在不同情况下dAPD的变化 18 LLA HLA LAA RAA HRA LRA 对照组﹑VS组﹑ACh 灌注组记录MAP图形的比较 19 结果 LAA RAA LA RA (83kDa) Arbitrary Unit     P 0.05 vs RA;  P 0.05 vs LA LAA RAA LA RA 20 结果 LAA RAA LA RA (105kDa) Arbitrary Unit   P 0.05 vs LA and RA LAA RAA LA RA   21 结果 LAA RAA LA RA (70kDa) Arbitrary Unit  P 0.05 vs LA and RA LAA RAA LA RA    22 讨论 正常犬的心房肌存在APD和AERP的离散，这种 本身的不同可能是导致房颤发生的驱动因素 充血性心衰犬模型发现M3受体蛋白和其激活的 IKM3通道均明显升高，M2和M4受体蛋白表达下 降，他认为充血性心衰易发生房颤的原因与此 M受体亚型的重构有关 23 讨论 VNS和ACh灌注都可以明显缩短APD和升 高dAPD, dAPD90在VNS和ACh灌注存在差异 可能迷走神经与M受体的分布不同 电刺激正常犬右心耳不能诱发房颤，在 VNS或 Ach灌注下能明显诱发房颤 24 讨论 M2和M3在心房和心耳的分布都是在左右 心耳分布最高，其次是左心房和右心房 而且左心房比右心房高.M受体分布的不同 可能是VNS诱发房颤的原因 APD 在左右心房外膜没有明显差异 25 26 研究目的 观察心房肌外膜APD的变化来探讨AF诱发的机制 迷走神经刺激 乙酰胆碱灌注 27 实验方法 心房早搏, AT, AF APD50 APD90 dAPD 28 结