生物等效性研究的统计学指导原则.pdf

附件 1 生物等效性研究的统计学指导原则 一、概述 生物等效性 （Bioequivalence, BE ）研究是比较受试制剂 （T ） 与参比制剂（ R）的吸收速度和吸收程度差异是否在可接受范围 内的研究， 可用于化学药物仿制药的上市申请， 也可用于已上市 药物的变更（如新增规格、新增剂型、新的给药途径）申请。 目 前 生 物 等 效 性 研 究 通 常 推 荐 使 用 平 均 生 物 等 效 性 （Average Bioequivalence, ABE ）方法。平均生物等效性方法只 比较药代动力学参数的平均水平， 未考虑个体内变异及个体与制 剂的交互作用引起的变异。 在某些情况下， 可能需要考虑其他分 析方法。例如气雾剂的体外 BE 研究可采用群体生物等效性 （Population Bioequivalence ，PBE ）方法，以评价制剂间药代动 力学参数的平均水平及个体内变异是否等效。 本指导原则旨在为以药代动力学参数为终点评价指标的生 物等效性研究的研究设计、数据分析和结果报告提供技术指导， 是对生物等效性研究数据资料进行统计分析的一般原则。 在开展 生物等效性研究时， 除参考本指导原则的内容外， 尚应综合参考 《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等 效性研究技术指导原则》 和 《药物临床试验的生物统计学指导原 则》等相关指导原则。 二、研究设计 （一）总体设计考虑 生物等效性研究可采用交叉设计或者平行组设计。 — 1 —— 1.交叉设计 生物等效性研究一般建议采用交叉设计的方法。 交叉设计的 优势包括： 可以有效减少个体间变异给试验评价带来的偏倚； 在 样本量相等的情况下， 使用交叉设计比平行组设计具有更高的检 验效能。 两制剂、两周期、两序列交叉设计是一种常见的交叉设计， 见表 1。 表 1 两制剂、两周期、两序列交叉设计 周期 序列 1 2 1 T R 2 R T 如果需要准确估计某一制剂的个体内变异， 可采用重复交叉 设计。 重复交叉设计包括部分重复 （如两制剂、三周期、 三序列） 或者完全重复（如两制剂、四周期、两序列） ，见表 2 和表 3 。 表 2 两制剂、三周期、三序列重复交叉设计 周期 序列 1 2 3 1 T R R