IgG4相关疾病课件.ppt

CT ：胰腺弥漫性增大；肝内外胆管扩张 定义 一种对激素敏感的胆道疾病，多累及肝外胆管，可伴有其他硬化性疾病，尤其是AIP。具有血清IgG4升高，及胆管壁被IgG4+浆细胞和淋巴细胞浸润等特点。 IAC是此系统性疾病中第二常见的，仅次于AIP。 与原发性硬化性胆管炎primary sclerosing cholangitis（PSC）的不同 IAC PSC 性别 男：女=2:1 男：女=2:1 发病年龄（岁） 35~50 55~75 临床表现 黄疸（75%） 多并发AIP 反复发作胆管炎 多并发UC（60~70%） 血清学 IgG4↑↑（74%） 自身抗体无特异，多阴性 ALP、GGT↑ 部分ANCA阳性 胆管造影 多累及肝外胆管。 节段性狭窄。 多数肝内外胆管同时受累，以肝内胆管为主，仅累及肝外胆管者极少见。 弥漫分布的多灶性狭窄，胆管树呈串珠状改变。管壁僵硬，肝内胆管小分枝内造影剂常充盈不良。 病理学 管壁明显增厚，纤维化，由致密的淋巴浆细胞浸润，但胆管上皮完整未受累。IgG4染色可见管腔周围大量阳性细胞。可见闭塞性静脉炎。 胆管周围向心型纤维化，形成洋葱状纤维化。可伴有多种炎性细胞浸润，炎症可扩展到肝实质细胞形成碎屑样坏死的病理表现。血管性病变少见。 治疗 激素敏感 暂无有效治疗方法 UDCA、免疫抑制剂 预后 良好，胆管病变可部分缓解 不佳，治疗可降酶，但无法改变胆管及肝脏组织学变化。 IgG4-IAAA约占总IAAAs的50%。 年龄、性别、动脉瘤直径及部位，与其他类型的炎性动脉瘤无差异。 30%患者有支气管哮喘病史。 血清IgG4 、IgE水平升高，ANA滴度高(320)，WBC及CRP多数正常。 IgG4-IAAA的炎症活动及纤维化程度较重，特异性地引起血管外膜广泛增厚，部分表现为淋巴浆细胞浸润，类似淋巴滤泡形态，部分病例则以显著纤维化为主要表现，炎症可累及神经周围组织。IgG4-阳性。 non-IgG4-IAAA病理上多表现为中性粒细胞浸润，及内膜粥样硬变。 治疗：IgG4-IAAA中动脉炎症常常累及周围组织，粘连紧密，手术难度大，并发症发生率高。 常使用激素来治疗。但是，这样的治疗可能使得血管壁变薄而脆，增加了动脉瘤破裂的风险。因此，当合并有其他脏器受累时，在开始使用激素时，应密切观察。 术后血清IgG4水平很快下降。 IgG4-related retroperitoneal fibrosis: the first reported case in a Chinese population. Lin YJ, et al. Int J Rheum Dis. 2010 Oct;13(4):e70-3. 好发于老年男性。50%左右未合并有任何胰腺病变。 临床表现轻微。 血清IgG4水平升高，可有血清补体及IgE升高； 肾脏病理为肾实质片状或弥漫性炎性浸润，以及间质纤维化。 Clinicopathological characteristics of patients with IgG4-related tubulointerstitial nephritis. Takako S,et al. Kidney International (2010) 78, 1016–1023. 一系列疾病，累及器官包括胰腺、胆管、血管、涎腺、肾脏、肝脏、淋巴结及肺等； 血清IgG4升高； 受累脏器组织有大量IgG4阳性的浆细胞淋巴细胞浸润；席状纤维化；闭塞性静脉炎； 对激素治疗有效，预后良好。 小 结 IgG4与IgG4相关性疾病关系 IgG4升高=IgG4相关性疾病？ IgG4相关性疾病=IgG4升高？ 虽然人们对IgG4的关注越来越多，相关的报道也显著增加，但是对于胰腺外的相关疾病的了解却还很少。 * 图1IAC不同类型； 图2 ERCP可见肝总管及肝内胆管狭窄，胰管狭窄。该患者血清IgG4为720 mg/dl (正常值8-140 mg/dl). * 图3胆管周围由致密的淋巴浆细胞浸润，但胆管上皮完整未受累。 图4IAC患者胆总管的断面。管壁明显增厚及纤维化。炎症组织特异性地围绕管腔，并向周围软组织延伸。 图5胆管周围动脉（右上）：闭塞性静脉炎（左下） 图6IgG4染色可见管腔周围大量阳性细胞 * IgG4相关性疾病 正常人的IgG可按重链氨基酸的不同分为IgG1～IgG4四个亚类；IgG2中最多的是抗多糖抗体，IgG1和IgG3中最多的是抗蛋白质抗原的抗体；而IgG4为变应原特异性抗体。 IgG4是较罕见表达的IgG亚型，正常血清中仅占总IgG的1~6%，正常范围0.08~1.4g/L。 IgG4对靶抗原的亲和性低，它不能结合C1q补体和激活经典补体途径。 IgG4