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* 2021/4/26 第二节 Ｔ细胞的表面分子及其作用 TCR-CD3复合体 辅助受体　CD4和CD8分子 协同刺激分子 丝裂原受体 其他表面分子 * 2021/4/26 一、TCR-CD3复合体 TCR 类型：TCR??、TCR?? 功能：特异识别MHC分子提呈的抗原肽（3个CDR） CD3 构型：??????和?????? 免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM） 功能：转导T细胞活化的第一信号 * 2021/4/26 TCR与CD3分子以非共价键形式结合 功能：是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，而CD3转导T细胞活化的第一信号。 TCR 抗原肽 MHC T细胞 抗原提呈细胞 * 2021/4/26 CD4 65%左右的外周血T细胞表达 单链，胞外区4个Ig样区 与MHC II类分子?2非多态区结合 CD4+T细胞分为辅助性T细胞（Th）和调节性T细胞（Treg） CD8 35%左右的外周血T细胞表达 αβ异二聚体，胞外区各1个Ig样区 与MHC I类分子?3非多态区结合 CD8+T细胞：细胞毒性T细胞（CTL） 二、CD4和CD8 分子 * 2021/4/26 CD4和CD8分子是T细胞的辅助受体分子 * 2021/4/26 CD4和CD8分子参与TCR活化信号的转导 Cellular and Molecular Immunology, 7th Edition * 2021/4/26 CD4是HIV包膜糖蛋白gp120受体 * 2021/4/26 三、协同刺激分子 CD28 B7家族 CTLA-4 B7家族 ICOS B7家族 PD-1 PD-L1/PD-L2 CD2(LFA-2) α-CD2或绵羊红细胞 CD45 CD22 CD40L CD40 LFA-1 ICAM-1 T细胞 靶细胞或APC细胞 * 2021/4/26 初始T细胞完全活化需双信号： 第一信号：TCR识别APC或靶细胞提呈的抗原肽 -MHC分子复合物，CD3向胞内转导 第二信号：协同刺激信号 * 2021/4/26 * 2021/4/26 * 2021/4/26 1、CD28 表达：90%CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞 配体：B7-1（CD80）和B7-2（CD86） 作用：胞内区含ITAM基序，参与传递T细胞活化的第二条信号 2、 CTLA-4 （cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, 又名CD152） 表达：活化的T细胞 配体：B7分子，亲和力显著高于CD28 胞内区含有ITIM(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif, ITIM) 作用：与B7分子结合?抑制T细胞活化信号转导 * 2021/4/26 * 2021/4/26 3、ICOS（inducible costimulator，又名CD278） 表达：活化的T细胞 配体：ICOS-L 作用：在CD28后起调节活化T细胞产生细胞因子，促进T细胞增殖 4、PD-1 (programmed death 1) 表达：活化的T细胞 配体： PD-L1 和 PD-L2 。 作用：抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释放， 参与外周免疫耐受的形成 * 2021/4/26 5、CD2 （LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2 ） 又称绵羊红细胞受体（E受体） 表达：95%成熟T细胞、50-70%胸腺细胞、 部分NK细胞 配体： LFA-3 （ CD58 ） 作用 介导T细胞与APC间粘附； 为效应T细胞提供活化信号 CD2抗体与CD2结合可旁路激活T细胞 玫瑰花环实验 * 2021/4/26 6、CD45 （白细胞共同抗原，leukocyte common antigen, LCA） 表达：所有白细胞 异构体： 单链，4种异构体（CD45RA, CD45RB, CD45RC, CD45RO） CD45RA：初始T细胞 CD45RO：活化或记忆性T细胞 作用：细胞间粘附和协同刺激信号传导 * 2021/4/26 7、CD40L