TKI 耐药患者治疗的规范与艺术.ppt

9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气，抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心，不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。***** 14、抱最大的希望，作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。***** 16、业余生活要有意义，不要越轨。*** 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。**** 烦恼有何惧怕，既然躲不掉，就调好心态与它共存。心向阳光，何惧风霜。茫茫人海你我相遇就是缘分，欢迎下载！ AURAAURA3研究数据分析 Mok TS, et al. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640. 组织 血浆 AURA AURA3 血液与组织检测T790M均能预测奥希替尼疗效 Journal of Thoracic Oncology 2017; 12(S1), abstract MA08.03 无进展生存期根据实体瘤RECIST 1.1评估标准进行判定患者完成随机入组至病情进展或死亡的时间。奥希替尼组的剂量为80mg 1/日；化疗组的用药方案为培美曲塞 500 mg/m2 + 卡铂 AUC5 或顺铂75 mg/m2 ，3周方案，6周期；或者确认病情无进展的4周期双药化疗方案加培美曲塞2周期方案。每6周进行一次 RECIST v1.1评估。所有的患者入组前都使用Cobas法进行了肿瘤组织 EGFR T790M突变状态的确认。 PFS （肿瘤组织T790M阳性 ） PFS （ 血液检测T790M阳性） 泰瑞沙? 铂类+培美曲塞 无进展生存期 HR (95% CI) 0.42 (0.29, 0.61) 中位无进展生存期，月 (95% CI) 8.2 (6.8, 9.7) 4.2 (4.1, 5.1) 泰瑞沙? 铂类+培美曲塞 无进展生存期 HR (95% CI) 0.30 (0.23, 0.41) 中位无进展生存期, 月 (95% CI) 10.1 (8.3, 12.3) 4.4 (4.2, 5.6) 泰瑞沙? 116 铂类+培美曲塞 56 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 3 6 9 月数 88 17 12 15 18 240 93 162 44 50 7 13 1 0 0 泰瑞沙?(n=279) 铂类+培美曲塞 (n=140) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 3 6 12 15 18 95 39 63 13 20 2 5 1 0 0 9 月数 35 5 泰瑞沙?(n=116) 铂类+培美曲塞 (n=56) 无进展生存率 无进展生存率 泰瑞沙? 279 铂类+培美曲塞 140 血液与组织检测T790M均能预测奥希替尼疗效 Oxnard GR, et al. J Clin Oncol. 2016 Oct 1;34(28):3375-82. Plasma (BEAming) Tumor (ARMS) Exon 19 del+ Exon 19 del- Exon 19 del+ 112 (82.3%) 2 Exon 19 del- 24 78 (97.5%) L858R+ L858R- L858R+ 63 (86.3%) 5 L858R- 10 138 (96.5%) T790M+ T790M- T790M+ 111 (70.3%) 18 T790M- 47 40 (69.0%) AURA回顾性研究显示血检敏感性和特异性仅70%提示TKI耐药患者仅做血检不足以判断T790M突变状态 Tan D, et al. J Thorac Oncol 2016; 11:946-963. 疾病进展是否有临床显著性？ 疾病进展后继续TKI 再次活检是否可行？ 考虑 cfDNA EGFR检测 T790M 阳性 转换为第三代 EGFR TKI 筛查其他耐药机制，如 C-MET, HER2, PIK3CA, BBAF 是否有可获得的 临床研究？ T790M 阴性 是否为局部疾病进展？ 组织学检查 EGFR检测 疾病进展后继续TKI 筛查其他耐药机制，如 C-MET, HER2, PIK3CA, BBAF 否 是 监测 否 否 是 局部消融治疗 CNS vs. 颅外 SRS, RT, Cryo, RFA, 手术 是 获得组织 血浆T790M+ 血浆T790M- PD 未获得组织 先考虑组织获取可行性，组织无法获取采用血液检测 化疗？EGFR TKI？其他？ 2016 IASLC EGFR突变型晚期NSCLC管理共识TKI耐药患者：组织活检先行、血液检测补充 中国