多发性骨髓瘤(124页).ppt

【病理生理】 M蛋白有三种类型： 完整的免疫球蛋白分子，其轻链具有一种抗原性,不是κ即为λ链 仅有过剩的重链片段而无相应轻链, 产生 “重链病” 游离的κ或λ链，即B-J蛋白 M-蛋白检测方法 血清蛋白电泳 免疫球蛋白定量 轻链定量 免疫固定电泳 血、尿本周氏蛋白电泳 1. 血清蛋白电泳 高球蛋白血症是本病重要特点之一 , 是M蛋白（monoclone protein）增高所致。在电泳的γ区带之前 (间) 或 β 、 α2 间可见单峰。 血清蛋白电泳(醋酸纤维素膜) 正常人:Alb、α1、α2、β、γ！ M蛋白:血清蛋白电泳中出现异常的条带主要在于β、γ球蛋白区域，M蛋白表现为以窄底单株峰 多克隆免疫球蛋白:宽底高峰（β、γ区大量增殖，两区之间的间隙消失，也称γ-β）。 血清蛋白电泳 α1 Alb α2 β γ Alb α1 α2 β γ + - 加样 蛋白电泳正常曲线 2004042713 Alb α1 α2 β γ M 蛋白峰 + - 加样 Alb α1 α2 β γ↑ γ区有M蛋白 No.2004042708 血清蛋白电泳特点 优点 1.简单,易开展 2.可以定量 血清蛋白电泳特点 缺点 1. 轻链的分子量仅23KD，小于白蛋白的分子量，因此，轻链型的MM在血清蛋白电泳上不出现M峰 2. IgD、IgE型的MM在血清蛋白电泳上不容易出现M峰 3. 经治疗的IgG 、 IgA 、 IgM型的MM如M蛋白明显下降,在血清蛋白电泳上也不容易出现M峰(最低检测单克隆蛋白质的浓度是0.13g/L,不能作为最佳疗效的评判) 4. 不能确定M蛋白的类型 免疫固定电泳（IFE）原理 蛋白质在PH8.8电泳Buffer先分离 电泳后的蛋白与相应的5种抗血清γ（IgG）、α（IgA）、μ（IgM）和轻链К、λ（包括游离、非游离）形成复合物，并被固定在相应的位置上 IF正常：各带均匀淡染 IgG-κ型No.2004010601 IgG-λ型No.2004033009 Κ轻链型No.2002022604 低浓度κ轻链型No.2002080606 IgG-λ型伴有λ轻链 No.2004031606 免疫固定电泳（IFE）特点 优点 1.比血清蛋白电泳更敏感、特异 2.鉴别血清蛋白电泳中出现的异常条带的性质 3.用血清蛋白电泳方法无法鉴定的轻链型、 IgD、IgE型。 缺点 1.不能定量 2.设备要求较高 血尿M蛋白检查 血清,尿出现M-蛋白的临床意义 表明存在单克隆(恶性)的浆细胞 这些浆细胞分泌和产生一种(单克隆)或两种(双克隆)异常的免疫球蛋白或其片段 是一种病理状况 M-蛋白血症的疾病比例 Mayo Clinic2005 年统计，1510例单克隆免疫球蛋白血症 M-蛋白血症的Ig类型 1383例单克隆免疫球蛋白血症， Mayo Clinic2005 2. 尿蛋白电泳和免疫电泳 可检出B-J蛋白和鉴别κ链及λ链 , 结 果与血清蛋白电泳相符. 特点: 敏感性高、特异性强，除不分泌型 外，几乎所有患者均为阳性。 通过免疫电泳可将M成分分为： 1. IgG 型： 2. IgA 型: 3. IgD 型: 4. IgE 型: 5. 轻链型 : 6. 双克隆或多克隆免疫球蛋白型： 7. 不分泌型: 血清中无M成分, 尿中无B-J蛋白 五、其他检验 1. 血清钙磷和碱性磷酸酶 2. β2微球蛋白及血清乳酸脱氢酶活力 可作为判断预后与治疗效果的指标 3. 肾功能检验 4. 血液流变学检测 5. 血清白细胞介素-6(IL-6) 及可溶性IL-6受体(SIL-6R) 6. 聚合酶链反应 ( PCR ) 检测 用以检测免疫球蛋白重链基因重排, 作为 单克隆 B细胞 - 浆细胞恶性增生的标记 7. 血沉: 明显增快 六、X线检查 1.弥漫性骨质疏松 2.穿凿状或鼠咬状骨质缺损 3.病理性骨折 1. 骨髓中浆细胞 ＞ 15%，并有异常浆细胞 (骨髓瘤细胞)或组织活检证实为浆细胞瘤 2. 血清中出现大量单克隆球蛋白 (M蛋白) IgG ＞3 5 g/L; IgA ＞ 2 0g/L; IgD ＞ 2.0g/L; IgE ＞ 2.0g/L; IgM ＞ 1 5 g/L 或 B-J蛋白尿＞1.0g/24 h 少