抗菌素的合理应用（111页）.ppt

临床常见抗生素药动学/药效学特点 以及主要药效学参数 临床常见头孢菌素的半衰期 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 头孢西丁 头孢甲肟 头孢孟多 头孢噻肟 头孢呋辛 头孢磺啶 头孢唑肟 头孢唑啉 头孢他啶 头孢派酮 拉他头孢 头孢替坦 头孢曲松 1克静脉注射 小时 T? Knothe et al., 1984 头孢曲松是半衰期最长的头孢菌素： 6~10小时 平均 8小时 头孢曲松PD/PK特点 半衰期长(8h) 蛋白结合率高(90%)，但容易饱和，随着剂量增加，游离浓度增加，单次给药可产生相对较高的游离浓度 头孢曲松—半衰期最长的头孢菌素 头孢曲松半衰期长的机理 一、由于含三嗪环，罗氏芬与血浆蛋白的结合率高达 60~96％1 二、罗氏芬体内不代谢 2、不通过肾小管主动分泌 3 1. Dudley, 1985; Kowalsky et al., 1988; Stoeckel et al., 1982a 2. L黷hy, 1983 3. Richards et al., 1984; Bergan, 1986 4. Bergan, 1986; Fraschini et al., 1984; Nakashima et al., 1984; Richards et al., 1984 头孢曲松1.0静脉单次给药 头孢曲松B 头孢噻肟B MIC90 TMIC90(h) MIC90 TMIC90(h) 致病菌 (mg/L) 总 游离 (mg/L) 总 游离 大肠杆菌 0.06 74.4 44.2 0.06 9.2 8.5 肺炎克雷白氏菌 0.125 67.0 36.8 0.125 8.2 7.5 奇异变形杆菌 0.016 87.8 57.5 0.03 10.2 9.5 金黄色葡萄球菌 8C 25.0 10 2 4.2 3.5 流感嗜血杆菌 0.1 69.3 39.0 0.1 8.5 7.8 肺炎链球菌 0.1 69.3 39.0 0.4 6.5 5.8 70公斤体重成年人注射1g药物后，总的药物浓度和游离药物浓度超过MIC90的时间(TMIC90)与MIC90A A: MIC90的资料取自Widderman和Atkinson,1991;其中流感嗜血杆菌和肺炎链球菌的MIC90取自Neu等，1986。 B：药代动力学资料取自Vozeh等1980。 C：这个数值很高，一般说头孢曲松和头孢噻肟对金黄色葡萄球菌的MIC差别不会这么大。Pfaller等（1993）测得头孢曲松 对苯甲异恶唑青霉素敏感的金黄色葡萄球菌的MIC是4.0 主要抗菌药物的药效学参数 降阶梯疗法 第一阶段 重锤猛击 重症感染， 应用广谱抗菌素改善预后（降低死亡率，预防器官功能障碍，缩短住院时间） 第二阶段 注重降级治疗，减少耐药发生，提高成本效益比。 序贯疗法 ⊙ 序贯疗法（sequential therapy）是指必须静脉应用抗生素的感染病人，经静脉途径给药使病情明显改善后，即换为口服给药的一种给药程序。 ⊙ 序贯疗法中所使用的抗生素主要是?－内酰胺类及氟喹诺酮类。 ⊙ ?－内酰胺类为时间依赖性杀菌药，在病情严重的初期，静脉给药的主要目的是使感染部位迅速达到有效药物浓度，尽快控制病情，然后给予口服同种或至少是抗菌谱相同的同类口服制剂完成治疗。 联合用药 抗菌药物联合用药在体外或动物实验中可获“无关”、“相加”、“协同”和“拮抗”四种结果。临床上联合用药的目的在于获得“协同”，至少获得“相加”，而避免出现“拮抗”。 氯霉素类抗生素 氯霉素：作用于细菌70S核糖体的50S亚基，抑制转肽酶，使肽链延长受阻；广谱抑菌剂，对流感杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、螺旋体、立克次体 作用强，能很好透过血脑屏障。副作用：骨髓抑制、再障、灰婴综合征。 甲砜霉素： 林可霉素和克林霉素 抗菌谱与大环内酯类相似，最主要的对各种厌氧菌包括消化球菌、消化链球菌、克雷白杆菌、丙酸杆菌、双岐杆菌、脆弱杆菌具良好的抗菌活性。 多肽类 1.万古霉素：1958年投放市场 临床上主要用于严重的革兰氏阳性菌感染，包括MRSA，MRSE，肠球菌，耐药肺炎球菌的严重感染；以及对青霉素或头孢菌素过敏病人的严重革兰阳性菌感染。值得一提的是，美国礼来公司生产的稳可信（高效液相层纯化万古霉素）纯度达到98％以上，是唯一被美国FDA批准用于治疗MRSA/MRSE感染的抗生素。 2.去甲万古霉素：是国内首创的多肽类抗 生素与万古霉化学结构相似，但因纯度低于万古霉素，只有81.5%，红人综合症、耳毒性、肾毒性等不良反应发生率高。 3替考拉宁（他格适）：适合肾功损害的金葡菌感染。 Dep. of E