抗动脉粥样硬化药.ppt

第一节 调血脂药 一、降低TC、LDL的药物 （一）、HMG-CoA还原酶抑制剂：洛伐他汀、阿托伐他汀 甲羟戊酸 【作用机制】 羟甲基戊二酸单酰辅酶A “重磅炸弹”药物，年销售额超过10亿美元的药物：阿托伐他汀（立普妥） 1、药品优效；2、科技创新；3、后续研究；4、市场培育；5、专利保护 【药动】口服吸收好，首过效应较高； 辛、洛伐他汀原型无活性，在体内代谢为活性物质； 氟、阿托伐他汀为含氟活性物质。 【药理作用】 1、调血脂作用： 内源性胆固醇合成减少 肝脏LDL-R表达代偿性增多，血浆LDL清除增加 　　　　　　　　 大剂量降低TG、增加HDL-C 2、非调血脂作用 调节血管内皮功能 抗炎、抗氧化、抗血栓、抗血管平滑肌增殖 血脂康：红曲制成，含有内酯式、酸式洛伐他丁。 皮肤黄色瘤、肌位黄色瘤 【临床应用】 原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症等，肾病综合症 【不良反应】横纹肌溶解（肌球蛋白尿症）。孕妇、哺乳期妇女禁用。 横纹肌溶解 （二）、胆酸结合树脂：考来烯胺 7-α羟化酶 【药理作用】胆汁酸螯合剂，碱性阴离子交换树脂，不被小肠吸收破坏 1、降低肠道胆汁酸水平，取消对7α-羟化酶的抑制，使胆固醇转化增多 2、减少外源性胆固醇吸收 3、反馈性升高肝脏LDL-R 【临床应用】 杂合子高胆固醇血症 因能反馈性升高HMG-CoA还原酶活性，适合与他汀类合用 【不良反应】 1、升高TG 2、本药为氯化物，可引起高氯酸血症 3、影响脂肪吸收及脂溶性维生素（A\D\E\K)吸收 （三）、胆固醇吸收抑制剂：依折麦布 【药理】1、作用于小肠细胞刷状缘，抑制NPC1L1转运蛋白活性，减 少外源性胆固醇吸收（与他汀类合用阻断内外源途径） 2、反馈性升高肝脏LDL-R 3、可降低TG、apoB，升高HDL 【临床应用】杂合子及纯合子家族性高胆固醇血症 二、降低TG、VLDL的药 （一）贝特类：氯贝丁酯、非诺贝特、吉非贝齐 【药动学】吸收快而完全，半衰期差异大 【药理】明显降低TG、VLDL，适度降低LDL，升高HDL。抗凝抗栓。 【机制】激活过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα） 1、增强血管内皮脂蛋白酯酶活性，血VLDL→脂肪酸 2、促载脂蛋白A合成，升高HDL 3、减少脂肪组织细胞内分解 【应用】用于以VLDL升高为主的高甘油三酯血症不能耐受他汀类患者，低HDL血症的高风险患者，联用于严重药物抵抗患者 【不良反应】横纹肌溶解，胆结石。 （二）烟酸 必需维生素 【药理】1、通过烟酸受体（HM74A）抑制脂肪组织LPL活性，减少FFA向血中及肝中转移，使肝TG合成减少，进而使VLDL、LDL减少 2、增加血浆LPL活性，促进CM及VLDL中TG的清除 3、减少载脂蛋白A代谢，升高HDL 3、降低TXA2合成，扩血管，抗血小板聚集 【临床应用】广谱调血脂药，但因不良反应多较少应用 【不良反应】刺激胃粘膜加重溃疡、前列腺素介导扩血管（皮肤潮红）、 减少尿酸排泄诱发痛风。 阿昔莫司：烟酸异构体 糙皮症 第二节 抗氧化药 普罗布考 【药动学】口服吸收差，吸收后主要分布在脂肪组织，消除慢。 【药理学】 1、抗氧化作用：本身被氧化成普罗布考自由基，减少氧自由基，减少氧化型LDL生成 2、调血脂作用（1）竞争性抑制HMG-CoA还原酶，抑制apoB合成，降低TC、LDL-C； （2）降低HDL、apoA1 【应用】联用于高胆固醇血症 【不良反应】心电图Q-T间期延长 维生素E、维生素C、SOD 第三节 多烯脂肪酸类 n-3型：α-亚麻酸、DHA、EPA 【药理】1、抑制TG、TC合成 2、增强脂蛋白酯酶活性，血VLDL→脂肪酸 3、减少HDL分解 4、抗血小板聚集、抗平滑肌增殖、抗粘 【临床应用】高TG型高脂血症 n-6型： γ-亚麻酸、亚油酸 作用较弱，复方制剂 第四节 多糖类药物 粘多糖类：藻酸双酯钠 在褐藻酸钠分子的羟基和羧基上分别引入磺酰基和丙二醇基而成的海洋药物 适应症：缺血性脑血管病及心血管疾病如高脂蛋白血症、冠心病等疾病的防治。也可用于治疗弥漫性血管内凝血、慢性肾小球肾炎及出血热等。 药理作用：具有