肿瘤相关的免疫抑制细胞医学课件.ppt

肿瘤相关的免疫抑制细胞;主要内容;1. 癌基因/抑癌基因学说 2. 细胞周期/细胞凋亡学说 3. 端粒和端粒酶学说 4. 肿瘤干细胞学说 5. 肿瘤相关的免疫学理论; 机体免疫系统通过细胞免疫识别并特异地杀伤突变细胞，使突变细胞在未形成肿瘤之前即被清除，但当机体免疫监视功能不能清除突变细胞时，则可形成肿瘤。 ;2021/4/17;肿瘤发生的阶段（从监视→逃逸）; 肿瘤本身具有不稳定性和异质性 → 逃逸； 肿瘤生存环境中的多种因素（如生长因子、营 养供给和免疫压力等）形成外界选择压力，使瘤???胞发生突变，获得某种有利其生存的基因而得以存活 。 肿瘤微环境有利于TAM、MDSC、Treg和regDC等免疫抑制性细胞产生→ 逃逸。 ;Annual Reviews;Annual Reviews; 生理条件下髓系细胞的分化;9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气，抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心，不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。***** 14、抱最大的希望，作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。***** 16、业余生活要有意义，不要越轨。*** 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。****;肿瘤微环境下髓系细胞的不正常分化;主要内容;DC的分类及命名;;Dendritic Cell Maturation ;组织中未成熟DC - 强吞噬和吞饮作用 - 处理抗原能力强 - 低水平的MHC - 缺乏共刺激分子 - 递呈抗原能力弱 淋巴组织中成熟DC - 不再有吞噬能力 - 表达共刺激分子(B7-1/B7-2) - 高表达MHC和黏附分子 - 抗原递呈能力强;;DC;;T细胞活化增殖;影响DC分化成熟的因素;肿瘤微环境对DC的影响;怎样理解调节性DC (regDC); regDCs can exist as immature, semi-mature and fully mature DC subpopulations that use different mechanisms for induction of immune tolerance and immune suppression.; regDC 的诱导及其免疫抑制途径;肿瘤微环境中的DC→免疫抑制;主要内容; 肿瘤相关的巨噬细胞 （Tumor Associated Macrophage, TAM）; ;（二）Mφ亚群;巨噬细胞极化（Polarization）的一般概念;（三）极化的巨噬细胞的一般概念与特征;反映M1与M2 细胞表型和功能的指标及意义; M1/M2与免疫平衡;; 有研究表明，体内M1型巨噬细胞可以相当迅速地转变为M2型巨噬细胞： 一群血液中巡逻的单核细胞，在李斯特菌感染的第1~2小时内，渗入炎症组织并分化成巨噬细胞，释放促炎介质（TNF-α、IL-1β）； 但到感染的后期（8小时），这些巨噬细胞终止了相应的功能，开始表达M2表面标志，如ARG-1等。;;肿瘤组织中细胞因子参与M?极化;TAM 就是肿瘤组织中的M2;;广义的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）分类;主要内容;Origin of Myeloid-derived suppressor cells  ( MDSC );Origin of Myeloid-derived suppressor cells ( MDSC );（一）MDSC 的表型特征及亚群; 小鼠MDSC形态和细胞亚群;人MDSC的表型和亚群;人MDSC的表型和亚群;;The frequency of CD33+CD11b+HLA-DR-cells in granulocyte populationis not associated with HBV infection, ;;MDSC的信号转导;Schematics of possible signaling pathway involved in MDSC expansion;Schematics of possible signaling pathways involved in MDSC activation;MDSC 的免疫抑制功能; MDSCs suppress acquired and innate anti-tumor immunity ;1. 产生iNOS和Argnase 消耗精氨酸，导致TCR CD3?合成受阻； 精氨