药物化学 抗肿瘤药 医学专业课件.ppt

第七章 抗肿瘤药;肿瘤是仅次于心脑血管疾病的死亡率极高的常见病，其特征是机体某个组织的细胞发生异常增生，形成包块。 临床上将肿瘤分为良性（瘤）和恶性（癌）两大类 肿瘤的病因归于化学的、物理的和生物的（如真菌、病毒等病原体）因素 肿瘤的治疗方法主要是手术治疗、放射治疗和化学治疗（化疗） 抗肿瘤药即指抗恶性肿瘤的药物，即抗癌药。; 抗肿瘤药物的分类： 按作用原理（作用靶的）分： 1、以DNA为作用靶的的药物 直接作用于DNA，破坏其结构和功能的???物 如烷化剂 干扰DNA和核酸合成的药物 如抗代谢物 2、以有丝分裂过程为作用靶的药物 抗有丝分裂，影响蛋白质合成的药物 如某些天然成分 ;按化学结构或来源分： 生物烷化剂 抗代谢物 天然抗肿瘤药物 金属络合物;第一节 生物烷化剂 （Bioalkylating agents）; 发展;生物烷化剂具有或潜在具有活泼的带正电荷的翁离子或碳正离子中间体，它们有强的亲电性，极易和靶细胞中的重要基团如磷酸基、氨基、羟基、巯基等发生亲电反应，形成共价键使细胞发生变异，导致死亡。 由于该类药物对其他增生较快的正常细胞如骨髓细胞、肠上皮细胞和生殖细胞同样有作用，所以又称细胞毒类药物，选择性不高。 该类药物是细胞周期非特异性药物;生物烷化剂包括：; 一、氮芥类;X、Y分别代表细胞成分的亲核中心;9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气，抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心，不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。***** 14、抱最大的希望，作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。***** 16、业余生活要有意义，不要越轨。*** 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。****; 特点;9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气，抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心，不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。***** 14、抱最大的希望，作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。***** 16、业余生活要有意义，不要越轨。*** 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。****;盐酸氮芥;2、芳香氮芥;X、Y分别代表细胞成分的亲核中心;芳香氮芥的抗肿瘤活性与芳核上的取代基有关;芳香氮芥的抗肿瘤活性与侧链的碳原子数有关;3、氨基酸氮芥 ;;N-甲酰溶肉瘤素;*;4、杂环氮芥;乌拉莫司汀;嘧啶苯芥;运用潜效化设计化合物;潜效化：是指将具有生物活性而毒性较大的化合物，利用化学方法把结构作适当改造，变为体外活性小或无活性的化合物，进入体内后，通过特殊酶的作用使其产生活性作用，从而达到提高选择性、增强疗效、降低毒性的目的。是前药的同义词。;环磷酰胺;酶转化;思考： 与环磷酰胺相比，以下2个化合物的活性如何？;5、甾类氮芥;磷雌醇芥;二、乙撑亚胺类 ;三乙撑亚胺;亚胺醌;丝裂霉素C See P.228;三、磺酸酯类及多元 醇衍生物;白消安 ;作用机制;可以视为乙撑亚胺的电子等排体，但抗肿瘤活性低，因此考虑作成多元醇化合物通过环合可以起相似作用;二溴甘露醇;四、亚硝基脲类; 甲基亚硝脲 （性质不稳定，仅苏联临 床使用，疗效一般）;卡莫司汀; 这些药物因为有较大的脂溶性，可以通过血脑屏障，故对于原发性或转移性脑肿瘤的治疗优于其他类型药物;链托佐星（对骨髓较少毒性）;作用机制;马尿酸恶唑酮;第二节 抗代谢物 （Antimetabolite agents） 亦称为干扰DNA合成的药物; 概述; 抗代谢物包括：; DNA：腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶 、 胸腺嘧啶 RNA：腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶 、尿嘧啶;*;嘧啶类抗代谢物 1、尿嘧啶类抗代谢物;氟尿嘧啶（5-FU）;对NaHSO3不稳定;必威体育精装版氟尿嘧啶;; 5-FU的衍生物研究很多，常见的1，3取代物;卡莫氟;去氧氟尿苷; 作用特点; 2、胞嘧啶类抗代谢物;胞嘧啶;环胞苷;阿扎胞苷; 嘌呤类抗代谢物;腺嘌呤;硫鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤;叶酸是机体细胞生长的必须物质 叶酸本身无活性，但被还原成二氢叶酸，再被二氢叶酸还原酶还原成四氢叶