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滤泡性淋巴瘤的诊断和治疗指南一、诊断要点(一)病理分级诊断滤泡性淋巴右(FL)的治疗与其病理分级密切相关,因此,在病理检查时应该仔细观察所有的切片,其中至少包括一张代表肿瘤组织的石蜡包埋切片,如果这些材料不能确诊,则必须重新活检。滤泡性淋巴瘤的WHO分级诊断标准如表所示。1 级:O-5中心母细胞/hpf2级:6-15中心母细胞/hpf3级:大于15中心母细胞/hpf3a:大于15中心母细胞/hpf,但仍存在中心细胞3b:中心母细胞成片浸润,无中心细胞(二)免疫表型检查免疫表型检查是目前淋巴瘤分型诊断的必备项目,Fl的典型免疫表型为:CD20(+)、CD10(+/—)CD23(+/—), CD43(—), CD5(—), cydinD(—), bcl-2(+)(~90%)。当怀疑FL时,需检查下列项目以确诊。1.石蜡包埋切片:检查CD20 (L26/Pan B )、CD3, CD5, cyclin Dl, CD10和bcl-2等表型即可确立诊断CD43-和k/入为备选项目.2流式细胞仪细胞表面标志分析:检查k/入、CD19, CD20, CD5, CD23, CD43和CD10等标志即可确立诊断。3冰冻切片免疫组化检查:在某些情况下,在冰冻切片上检查K/入,CD5, CD23, CD10,CD43和bd-2等表型有助诊断。(三)细胞和分子遗传学检查t(14; 18) (q32; q21)和BCL-2重排均见于80%FL病人,在某些情况下有助FL诊断。(四)临床分期检查同其他惰性淋巴瘤的常规检查。由于治疗方法在不同病期FL病人之间显著不同,因此要特别重视骨髓活检、骨髓涂片和腹部、盆腔CT等检查。二、治疗FL (3级)的治疗同弥漫大B细胞淋巴瘤。FL(1、2级)的治疗方法决定于就诊时疾病累及的范围.(一)无腹部巨大肿块的I/II期(Ann Arbor) FL的治疗以病灶局部放射治疗(RT,30-40Gy)为主。扩大部位RT或R丁加化疗是二种备选方法,它们可以改善无失败生存期(FFS),但并不能改善总的生存期(OS)。如果考虑到病灶部位RT的副作用大于临床益处,可不治疗而观察。持续完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的病人可继续观察直至复发,也可鼓励病人加入临床试验。(二)I/II期FL复发后、伴腹部巨大肿块的II期FL及Ⅲ、Ⅳ期FL病人的治疗这些病人的治疗指征如下:①有症状;②危及脏器功能;③继发于淋巴瘤的血细胞减少;④有巨大肿块;⑤在6个月期间病情稳定进展;⑥病人偏爱。无治疗指征者,每3个月体检1次,直至1年,以后每3-6个月体检1次。有治疗指征者的初始治疗可选用如下方法:①临床试验:由于常规治疗不能治愈FL,应考虑研究性治疗为一线治疗;②局部RT:为减轻局部症状的姑息性治疗方法;③单药或联合化疗加或不加干扰素;④抗体治疗;⑤抗体联合化疗。初始治疗后达CR或PR后可进行随访,直至疾病进展.初始治疗无效(NR)者,如果有治疗指征(同前),可给予进一步治疗,方法如下:①临床试验;②单药或联合化疗;③单抗为基础的治疗:单用、与化疗联合、或放射免疫治疗(RIT);④局部RT,进一步治疗达CR或PR者可考虑①自身造血干细胞移植(SCT);②异基因SCT;①非清髓性SCT;④临床试验;⑤观察对于进一步治疗NR者可考虑大剂量化疗或临床试验。三、FL向弥漫大B细胞淋巴瘤转化后的治疗(一〕在组织学上广泛转化的病人这些病人往往已经过多种治疗,可选用临床试验、RIT或姑息及支持治疗。(二)在组织学上局部转化的病人这些病人既往未治或很少治疗,可选用以葱环类药物为基础的化疗加或不加RT, CR者可选用大剂量化疗+SCT,临床试验或观察;PR者可选用大剂量化疗+SCT、临床试验;NR者可选用临床试验、RIT或姑息及支持治疗。
知识更新:1. FL是惰性淋巴瘤,曾认为是不能治愈的,治疗是姑息性的。现在认为FL是潜在治愈性的,治疗相当积极。虽然一些病例会复发,但是二线治疗仍然有效。2. 美罗华对FL分子学转阴效果的研究:2021年美罗华单药(IDCE试验),全部病例55人,分子学CR37人(55%)1999年R+CHOP(Roswell Park),7例患者有6人分子学CR(86%)2021年FM与CHOP联合Rituximab治疗初治FL的随机对照研究,159病例入组, 入组标准:CD20+,滤泡型(I-II级),Ann Arbor II-IV期,ECOG 0-2。一组接受FM 28天重复,6疗程,另外一组CHOP 28天重复,6疗程,两组患者
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