治疗慢性心功能不全药(54页）.ppt

治疗慢性心功能不全的药物进展;第一节 概述一、CHF 的病理生理机制和临床常用药物作用的环节; 　 慢性心功能不全　 Cardiac glyco. Inotropics 　　　 CO↓　　 心室充盈压↑ 血管收缩 Vasodilators 水钠潴留 Diuretics ?-Blocker 　　　交感N张力↑ RAAS ↑ ACE I ARB Ald antagonist ;* ?受体信号转导的变化 ; ?受体激酶（?ARK1）活性升高，增加?1受体的磷酸化，是?受体脱敏感的重要原因。 ? ??????治疗可考虑： ?受体?剂－美托洛尔，卡维地洛 拮抗过高的交感神经活性, 上调?1受体。 ;* RAAS ;* 醛固酮 (Aldosterone);* 心脏重构 （Cardiac remodeling） ;与心脏重构有关的因素：;50-80 年代：血液动力学异常 80年代: 神经内分泌变化还对心肌有直接损害 90年代以后: 心肌重塑是心衰发生发展的基本机制。 ? N-内分泌变化 ? ?心肌重构 ? 加重心肌损伤和心功能? ? N-内分泌变化 ? 恶性循环。 调节心脏重构的药物： ACEI、?-阻断药、醛固酮拮抗药等。 它们均已被证实可以明显降低CHF病人的发病率和死亡率。;9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气，抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心，不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。***** 14、抱最大的希望，作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。***** 16、业余生活要有意义，不要越轨。*** 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。****;（二）其他与CHF发展有关的病理生理因素 ;内皮素（endothelin，ET）：ET-1 细胞因子（cytokines）：TNF?、IL2、IL6 细胞凋亡（apoptosis）：CHF的主要病理特征 NO水平↓和氧化应激等 ;二、CHF药物治疗的发展史 ; 三、 CHF的治疗药物及其分类 ;第二节 Commonly Used AgentsACEI; 血管紧张素原 肾素 ? 非ACE途径 Ang I 失活 ACE ACEI 激肽酶 ? Ang II 缓激肽 AT1 受体 拮抗药 AT1 受体 AT2受体 缓激肽R ? 血管收缩 与AT1相反 促进NO和 交感N激活 抗肥厚、抗增殖 PGI2生成 Ald释放 促凋亡 重构 扩血管，抗Ang II ;（二）ACEI 治疗CHF的临床效果和评价;欧洲心脏病学会: 治疗左室收缩功能不全的一线治疗药物。 1999年在美国治疗慢性CHF的指南: 所有左心功能不全者，无论是否有症状，均应使用ACEI。 ;（三）药物及剂量;根据国外大规模实验结果，推荐采用以下剂量：;Angiotensin Ⅱ Receptor Antagonists or Blockers, ARBs ;2、临床应用评价：;?-blockers ;一）治疗CHF的作用机制;2. 久用上调?1受体。 3. 卡维地洛阻断突触前膜的?2受体，抑制NA释放。 4. 卡维地洛阻断?1受体，扩张血管、抑制心肌重构。 5. 卡维地洛具有强烈的抗氧化作用、抗炎、抑制细胞凋亡等。;二）应用及药物剂量;联合用药：;（三）不良反应和禁忌症;利尿药 （Diuretics）;强心苷 （Cardiac glycosides）;（二）治疗CHF的应用及其评价;血管扩张药;（二）血管扩张药在CHF治疗中的评价;2. 无资料显示血管扩张药与ACEI 联合应用能够提高疗效、降低死亡率和发病率。 另外，高剂量的肼屈嗪、硝酸酯类和ACEI合用会导致低血压。故不主张三者联合应用。 3．硝普钠作用迅速短暂，但低血压可反射性的增加交感N张力。如果迅速撤药