淋巴细胞的的活化及其分子机制（106页）.ppt

淋巴细胞活化的分子机制 ;免疫应答（immune response）：是指机体受抗原刺激后，体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。 体液免疫应答(humoral immunity)和细胞免疫应答(cellular immunity);适应性免疫应答过程;活化(activation): 活化因子刺激免疫细胞后,细胞经一系列细胞内信号传递,启动基因表达,产生多种胞浆内、细胞膜或分泌性蛋白质,具备了增殖、分化或行使功能的能力。 增殖(proliferation): 活化细胞以有丝分裂的方式,大量复制自身的过程。子代细胞与亲代完全相同。 分化(differentiation): 活化细胞转变为具有与亲代细胞不同的表型或行使不同功能的细胞。子代细胞与亲代不同，不属同一克隆。;T细胞活化的分子机制;;第一节 T细胞特异性识别抗原;二、 T细胞与APC的识别与结合;特异性结合与非特异性结合之间的正反馈;2021/4/26;9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气，抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心，不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。***** 14、抱最大的希望，作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。***** 16、业余生活要有意义，不要越轨。*** 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。****;各种配体受体间结合的亲和力;第二节 T细胞活化;一、??? T细胞活化;2021/4/26;2021/4/26;(二) CD8+T细胞的活化;;Th细胞促进CD8+T细胞活化;第三节 T细胞活化的信号传导;细胞活化时信号传递的过程： 1. 配体-受体的相互作用，形成免疫突触。 2. 细胞膜分子之间的相互作用。 3. 受体胞浆区的活性和受体相关分子。 4. 信号传递途径。 5. 转录因子和原癌基因的活化及其与DNA的相互作用。 6. 基因转录的调节。 ;2021/4/26;免疫受体酪氨酸活化基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM):;2021/4/26;一、信号转导相关分子;1. 激酶－PTK家族;PTK家族成员;2. 第二信使：免疫受体信号相关的磷脂酶 磷脂酶C(phospholipase C, PLC)： 包括PLCb和PLCg。 以Ca2+依赖的方式水解膜磷脂中磷脂酰肌醇-4,5二磷酸(PIP2)，产生二酰甘油(DAG)和三???酸肌醇(IP3)。;3. 第二信使：免疫受体信号相关的G蛋白 G蛋白： a(23种)、b(5种)、g(10种)组成不同的亚型。 a有GTP酶活性； g也能结合膜且与b一起介导G蛋白与效应蛋白的相互作用。 G蛋白主要激活磷脂酶(如PLCb)和腺苷酸环化酶(经cAMP调节信号传递)。;小G蛋白 激活的小G蛋白介导TCR、BCR等受体的信号传导； 是一类与Ga同源的20～30kD蛋白，分为Ras(Ras、Ral、Rap等)、Rho (Rho、Rac等)、Rab、Arf、Sar和Ran等6个家族。 还能引起肌动蛋白细胞骨架的多聚化，参与细胞形态变化及内吞、内化、分泌、粘附和移动等功能。; 4. 抑制蛋白 ITIM：免疫受体酪氨酸抑制模块，它活化后可结合相关蛋白，介导抑制性信号。 SHP(SHP-1和SHP-2)可使ZAP-70和PCLg等的磷酸酪氨酸脱磷酸； SHIP可使PIP3等的磷酸酪氨酸脱磷酸；从而抑制它们介导的细胞活化。 ;5. 免疫信号传递中的接头蛋白（适配蛋白） 受体传递信号多通过适配蛋白（adapter protein)介导，包括穿膜接头蛋白和胞浆中、的可溶性接头蛋白。 受体交联并激活PTK后，接头蛋白酪氨酸被磷酸化，活化的接头蛋白与受体的ITAM或PTK相连，可作为停泊位点募集下游分子供PTK磷酸化，进一步传递信号。;1）穿膜接头蛋白(含大量酪氨酸) LAT(linker for activation of T cells)主要介导TCR的信号。TCR交联后激活ZAP-70，后者磷酸化LAT的酪氨酸残基，为Grb2、Grap或PLCg提供停泊位点。 Blnk（B cell linker ）：主要介导BCR信号，BCR交联后激活Syk，后者磷酸化Blnk的酪氨酸残基，为Btk提供停泊位点。;2)细胞内的适配蛋白 Shc(SH2 domain-containing protein)可连接Grb2或SHIP。 Grb2(Growth-factor receptor