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抗心绞痛药 ;心绞痛:
冠状动脉粥样硬化性心脏病?
心肌急剧的、暂时的缺血缺氧;心肌供氧:;硝酸异山梨酯
Isosorbide Dinitrate
戊四硝酯
Pentaerithrityl Tetranitrate
单硝酸异山酯
sorbide nitrate
均为高脂溶性硝酸多元酯,
-O-NO2?发挥疗效的关键部分。; 硝酸甘油 Nitroglycerin;(1) 选择性扩张冠脉大的输送血管和侧枝血管促使血液从输送血管经侧枝更多地流到缺血区
(若非选择性扩张冠脉小阻力血管?“冠脉窃流”); 心肌局部缺血时;进入细胞?释出NO2- ?加H+还原? NO?与巯基反应?硝基硫醇类(S-nitrosothiols) 中间产物?鸟苷酸环化酶? ?cGMP生成? ?细胞内游离钙浓度?, cGMP依赖蛋白激酶? ?抑制收缩蛋白?血管扩张。;鸟苷酸环化酶;【体内过程】
1.舌下含服:
口腔黏膜吸收—生物利用度80% (口服8%),
且可避免“首过效应”;;9、 人的价值,在招收诱惑的一瞬间被决定。***
10、低头要有勇气,抬头要有低气。****
11、人总是珍惜为得到。*****
12、人乱于心,不宽余请。****
13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。*****
14、抱最大的希望,作最大的努力。****
15、一个人炫耀什么,说明他内心缺少什么。。*****
16、业余生活要有意义,不要越轨。***
17、一个人即使已登上顶峰,也仍要自强不息。****;【临床应用】;1. 过度扩张血管:;1)连续服用2~3周后 即可出现;
2)本类药物存在交叉耐受性;
3)耐受性机制: 硝酸酯类在细胞内生成NO过程中
?巯基(SH基)氧化 ? SH基消耗, 含量减少所致。
(研发新型NO供体药物?硝基硫醇类)
4)间歇给药法: 停药1~2周,使耐受性消退;
长效类制剂:6~8小时/日无药作用间隙。。;【药理作用】;【临床应用】
1.对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定性心绞痛;
2.变异性心绞痛不宜应用:
?-受体阻断??受体相对占优势?易致冠状动脉收缩;
3.对心肌梗塞亦有效:但心肌收缩力?,慎用。
4.?-受体阻断药和硝酸酯类合用:选作用时间相近的药物,
1)协同降低耗氧量:
?-受体阻断药?对抗硝酸酯类所致反射性心率加快;
硝酸酯类?缩小?-受体阻断药所致心室容积?,心室射血时间?
2)但二者都可降压? 过度血压下降?于心绞痛不利?心绞痛;【不良反应及禁忌】
1.心力衰竭:负性肌力,心室壁张力?;
2.支气管扩张症;
3.变异性心绞痛;
4.久用骤停:反跳现象;
5.慎与或禁与维拉帕米合用:
---负性频率, 负性肌力。;【抗心绞痛作用】 现尚不能取代硝酸甘油 ;【临床应用】对稳定型,变异型及心肌梗塞都有效;9、 人的价值,在招收诱惑的一瞬间被决定。***
10、低头要有勇气,抬头要有低气。****
11、人总是珍惜为得到。*****
12、人乱于心,不宽余请。****
13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。*****
14、抱最大的希望,作最大的努力。****
15、一个人炫耀什么,说明他内心缺少什么。。*****
16、业余生活要有意义,不要越轨。***
17、一个人即使已登上顶峰,也仍要自强不息。****;9、 人的价值,在招收诱惑的一瞬间被决定。***
10、低头要有勇气,抬头要有低气。****
11、人总是珍惜为得到。*****
12、人乱于心,不宽余请。****
13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。*****
14、抱最大的希望,作最大的努力。****
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