康方生物（09926.HK）ASCO数据解读会议 20210609.pdf

参会管理层：夏瑜博士 （董事会主席）、金小平博士 （副总裁）、李百勇博士 （首席科学官、 副总裁）、席晓捷（首席财务官） 管理层介绍： 本次数据解读会议主要介绍PD-1/VEGF、CD47 和CD73 临床进展和未来开发计划，都是在 肿瘤免疫抑制环境中起到重要作用的靶点。 AK112 （PD-1/VEGF）： AK112 是全球首创 PD-1/VEGF 双抗，目前已经进入概念性验证性研究。我们利用我们的 tetrabody 技术设计了四价对称双抗，同时靶向 PD-1 和VEGF 。在肿瘤微环境下，PD-1 和 VEGF 能够共表达，通过该四价双抗，能够使得双抗富集于肿瘤微环境，拥有更高亲和力， 大大降低毒性，希望双抗结构相较联合疗法能增强疗效并减少毒性。 此次ASCO 我们以壁报形式发布了澳洲开展的一期临床结果。一期爬坡试验中，截至4 月6 日共入组42 个患者，在 10mg/kg 和20mg/kg 每两周给药进行扩展，没有发现DLT，目前 最高耐受剂量30mg/kg 每两周给药。三级以上TRAE 是 19%，相较贝伐珠+PD-1 联合用药 的三级以上TRAE 是40%左右。患者中比较常见的不良反应包括关节痛、乏力、高血压和腹 泻等等，大多数都是一级和二级，三级以上TRAE 仅有19%，主要是高血压、转化酶升高等， 和PD-1 以及抗血管生成单药相比，没有发现新的安全信号。我们这款双抗拥有很好安全性， 为未来联合用药提供依据。 疗效方面，在27 例可评估的受试者中看到较好的抗肿瘤活性。澳洲入组的患者中，很多用 过PD-1/免疫抑制剂，或经过多次治疗的晚期实体瘤，其中6 例患者达到PR。其中+使用过 免疫抑制剂，*号使用过贝伐珠单抗。6 例PR 中，3 例使用过PD-1，有一例CRC 患者使用 过贝伐珠单抗。B 是子宫内膜癌，接受 AK112 已经长达一年。A 是卵巢癌，前期接受过 PD-1/CTLA-4 双抗。 在铂耐药的卵巢癌患者中，有 13 例可评估的铂耐药卵巢癌患者，5 例达到部分缓解，客观 缓解率40% 。尤其是铂耐药经过多线治疗的卵巢癌中，ORR 接近40%是令人鼓舞的。 AK112 开发计划：这款双抗同时靶向PD-1 和VEGF ，相较于联合疗法显著降低毒性，开发 这款新药的计划中注重联合用药。我们计划了联合用药一系列临床研究，已经启动的临床研 究包括： 1）一线NSCLC，2 月首例病人入组，目前已经入组30+例一线NSCLC，已经取得令人鼓舞 的数据。入组的多数NSCLC 患者是PD-1 阴性患者，以及EGFR 突变、使用EGFR TKI 失败 的患者，都看到了抗肿瘤活性，希望能够在接下来一些会议上发布数据。 2）在中国也启动了一线联合化疗治疗ES-SCLC 和一线单药治疗PD-1 阳性NSCLC 分别在4 月和5 月启动了二期研究。 3）单药治疗妇科肿瘤进行布局，单药治疗OC/CC/EC 一篮子试验在4 月启动。 4）基于前期卵巢癌疗效结果，我们根据PD-1/VEGF 联合PARP 抑制剂的前期数据，也启动 二期研究，联合PARP 抑制剂在铂敏感BRAC 野生型卵巢癌上开展研究，期望成为注册性研 究，也在和CDE 沟通，预计在6 月底入组首例患者。 5）也计划其他 II/III 期研究，比如TNBC 、铂耐药的卵巢癌，后期也考虑联合 CD47 在晚期 实体瘤中启动试验。 AK117 （CD47）： 我们在澳洲启动一期临床，今年ASCO 以壁报形式展示，属于第二代CD47 单抗，在晚期实 体瘤上有一些安全性数据。 我们二代CD47 单抗保留了与CD47 的结合，阻断CD47 和融合蛋白的结合，恢复巨噬细胞 的活性，大大削弱了与红细胞上的 CD47 结合，不产生与红细胞的凝结。和第一代 Hu5F9 CD47 单抗相比，我们与红细胞的CD47 结合大大降低，解决一代CD47 产生溶血的副反应。 在澳洲开展一期爬坡试验，从较低剂量0.3mg/kg 每周给药开始爬坡，目前已经爬坡到最高 剂量45mg/kg，主要终点是安全性和DLT，次要终点是PK 和PD marker。 左图是血红蛋白柱状图，绿色代表 30mg/kg 。即使在最高剂量30mg/kg，我们血红蛋白降 低也只有 5%，与第一代Hu5F9 相比，他们降低20%左右，我们CD47 没有显著降低血红蛋 白。即使在第一周期的第三天，血红蛋白并没有显著降低，因此可能不需要给低的预剂量。 关于T -cell 受体占有率，绿色代表3mg/kg 每周给药，我们在3mg/kg 受体占有率几乎达到 完全占有。和其他