药物性肝损害.ppt

8.2 用药 时应 避开 不利 情况 8 预 防 空腹或饥饿，营养缺乏， 嗜酒或醉酒之后等服药。 ② 避免巴比妥或冬眠灵类药物同服， 或异烟肼与利血平同服。 ③ 儿童或年龄在 55岁以上者 药物对肝脏毒性增加，慎用。 ④ 对已患有肝病的病人及肝功能不正常者， 更应慎重：如降糖药的应用。 * 8 预 防 8.3 利用 药物 代谢 的 互相 作用 半胱氨酸可减轻扑热息痛的毒性； 对氨基水杨酸能减轻或防止异烟肼对 肝的损害； 皮质激素类能防止大多数药物性肝损害； 含硫氢基药物能防止药物性肝损害。 * 8 预 防 8. 4 服药后 定期复查 早期发现 慎重 * * 5 临床特点 潜伏期 临床表现 实验室检查 不同肝损害特点 常见肝损害药物及特点 * 5.1 潜伏期 2周内发病者占50～70%； 8周内发病者达80～90%； 3个月以上发病者很少。 * 5.2 临床特点 发热，约57～75%的患者用药后7～23天（平均14天）出现不规则的发热 。 消化道症状（约60%）； 皮肤瘙痒（约35～65%）； 黄疸（约25～60%）； 皮疹（约30～45%）。 * 5.3 实验室检查 以血清转氨酶、碱性磷酸酶升高为本病特点； 其次是血清胆红素、γ-谷氨酸转肽酶、 血清胆汁酸浓度增加，血浆白蛋白减少 尿三胆（+）等。 血象常有白细胞总数和嗜酸粒细胞总数增加，后者增加10%以上者约占15～30%。 * 5.4不同肝损害特点 5.4.1 急性肝损害 5.4.1 5.4.1 5.4.1 5.4.1 慢性肝损害 瘀胆性肝炎 中毒性肝损害 免疫介导性肝损害 * 5.4.1急性肝损害 临床表现： 乏力、呕恶、食欲不振、 黄疸、瘙痒、发热、皮疹等， 重者可表现急性肝衰竭特征， 包括深度黄疸、出血倾向、 腹水、昏迷、死亡。 理化检查： ALT、AST、AKP升高， 胆红素升高； 自身抗体（＋）、 嗜酸性粒细胞增多、 淋巴细胞增多等。 ＋ 异烟肼、苯妥英纳、氟烷 四环素、解热镇痛药等 * 5.4.2慢性肝损害 一般有长期 服药史 临床表现： 与慢性肝炎相似 鉴别： 自身免疫性肝炎 * 5.4.3瘀胆性肝炎 氯丙醇、激素类、镇静药 抗精神病、抗甲状腺药 抗生素、解热镇痛药等 黄疸、瘙痒、发热、 高胆固醇血症、 皮肤黄瘤、胆管硬化、 胆汁性肝硬化 。 * 5.4.4中毒性肝损害 剂量依赖、可预测 潜伏期： 数天至数月 临床表现： 多为肝细胞损伤特点。 * 5.4.5免疫介导性肝损害 无剂量依赖 不可预测 与体质有关 特点： 50％以上潜伏期： 1～4周，数天至数月 发热、黄疸、 瘙痒、皮疹； 外周血象嗜酸 性粒细胞增多 * 5.5 常见肝损害药物及特点 药物种类 发病率 临床特点 发病机制 抗 生 素 类 大环内酯类：阿奇霉素、螺旋霉素、红霉素、利君沙 多发于成年人，孕妇禁忌。首次使用多在10～20天发生肝损害，再次使用48小时内迅速出现损害。发热、腹痛、黄疸。肝细胞损伤和胆汁淤积。 药物直接毒性、 过敏反应 四环素类： 四环素土霉素 4～10天发生。包括肝损害、氮质血症、胰腺炎。病死率较高。 药物直接毒性 喹诺酮类：环丙沙星氧氟沙星 1% 肝细胞损伤和胆汁淤积 药物直接毒性 表 1 * 药物种类 发病率 临床特点 发病机制 抗 生 素 类 Β-内酰胺类： 头孢菌素、青霉素类 5% 潜伏期1～6周。 肝细胞损伤和胆汁淤积。 特异质反应 磺胺类： 柳氮磺胺吡啶 0.5~1% 在14～30天出现损害，发热、皮疹、黄疸、嗜酸性粒细胞增多。 病死率10％ 。 免疫介