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儿童单基因糖尿病临床诊断与治疗专家共识（全文） 糖尿病是一个日益严重的全球公共卫生问题，据2021年国际糖尿病 联盟报道，糖尿病患病总数及经济支出逐年上升，有30%~80%的糖尿病 患儿没有及时得到确诊和正确的分型,导致并发症及病死率上升。2021 年中国儿童糖尿病总患病数已达4.7万人，每年新增患病数0.6万人，均 位居全球排名策4[1],严重影响我国儿童的健康成长。 根据1999年世界卫生组织提出的标准糖尿病分为1型糖尿病:type 1 diabetes mellitus , T1 DM ）、2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus , T2DM ）、妊娠期糖尿病和特殊类型糖尿病。单基因糖尿病占儿童糖尿病 的1 %~6%，但大多数单基因糖尿病在早期易被误诊[2],为进一步规范中 国儿童青少年单基因糖尿病的诊断、分型、治疗、随访、并发症和合并症 的评估及防治,由中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组组织专家讨 论，并参考国内外的必威体育精装版指南，同时结合国内外流行病学调查、临床硏究 成果，制订本共识。 一、单基因糖尿病的定义 单基因糖尿病是由于胸胞发育、功能发挥或胰岛素信号通路中起关 键作用的单个基因中1个或多个变异导致的异质性疾病。可在家系内以常 染色体显性、隐性或非孟德尔方式遗传，偶有新发变异(非父母来源)。 已发现40余种单基因糖尿病遗传学亚型，每种亚型都具有其特征性的临 床表现和遗传方式［2］。 发病机制分为胰岛素合成、剪切、分泌遗传缺陷和胰岛素作用遗传缺 陷，前者多见后者少见。青少年起病的成人糖尿病(maturity - onset diabetes of the young , MODY )是最常见的单基因相关糖尿病，其他 还有新生儿糖尿病(neonatal diabetes mellitus , NDM )、线粒体基因 变异糖尿病、胰岛素抵抗综合征等。 二、单基因糖尿病的诊断(诊断流程见图1 ) cm “7A-I1 l?￡^2hCmtHiiMMin.? wIL攵 cm “ 7A-I1 l?￡^ 2hC mtHiiMMin. ? wIL攵■。JCItt.何五it ￡ .KG wi 犯、。 ▼ nrmzbUM 7S-I1.I f VI . i. Cmamn. 1 1 Ik、.}.] S?yaBi] —■心 mmui lOinaiBzILl NnwUl. I I 1 枷ggmi 以及地象*!■??*?ir I ? M 14MW? 卜 以及地象* !■??* ?ir I ? M 14MW? 卜 immqw 3白部H?怕gw I sk / 化，、m 上）????■? ■史 心顔z■库as旬e.B，*?!? asnSJ9liM3.Rtt*WTaft. r?4iLiKAftHii?nK??fi RffinttnKR*%k?M.tiTftA 尸政E 風J肖伯會聘分仁 ［分汽■仔档,］ OGTT为糖耐量试验（用1.75 g/kg无水葡萄糖溶于水作为糖负荷, 最大不超过75.00 g ） 图［单基因糖尿病诊断流程 （一）符合糖尿病诊断 依据美国糖尿病协会和国际儿童青少年糖尿病协会共同制定的诊断 标准，有糖尿病的三多一少临床症状同时符合以下4条中的1条即可诊 断糖尿病。(1 )空腹血糖27.00 mmol/L , ( 2 )糖耐量试验(用1.75 g/kg 无水葡萄糖溶于水作为糖负荷，最大不超过75.0 g) 2 h血?11.10 mmol/L , ( 3 )随机血糖11.10 mmol/L , (4)糖化血红蛋白(glycated hemoglobin z HbA1c) 6.5%。必须注意：作为诊断的HbA1c检测必 须采用美国HbA1c标准化计划组织或糖尿病控制和并发症硏究认证的方 法进行，在儿童中单独以HbA1c诊断仍有争议，需慎重。以上任何一种 检测方法，如果没有糖尿病典型症状，必须于次日再加以复查才能确诊。 部分单基因糖尿病患儿，特别是MODY患儿，可仅表现为空腹血糖受损 或糖耐量受损，临床考虑单基因糖尿病可能，仍应按诊断流程进一步进行 分子遗传学检测。 (二)分子遗传学确定 进一步确诊单基因糖尿病的主要方法为分子遗传学检测，可以早期明 确单基因糖尿病的类型，有助于制定合适的药物治疗方案及个体化的血糖 管理，并可预测疾病的临床过程和进行遗传咨询。对于无法归类到T1DM 和T2DM ,或者临床已经有提示高度怀疑单基因糖尿病者,均应考虑进行 基因检测。二代测序能够以较低的成本同时分析多个基因，对于临床信息 不够明确的患儿，二代测序优于单基因检测。对于临床特征典型的综合征 患儿,无需二代测序。在检测前必须从患儿及其法定监护人处获得必要的 知情同意。 临床信息提示需要进行分子遗传学检测的人群：(1