抗血管生成机制[文字可编辑].ppt

抗血管生成药物在临床治疗中的困惑⑶ ? 抗血管生成与化疗药物联合是趋势，且越早使用越好？ ◆ 抗血管生成药物与化疗联合是研究的方向。 ◆ 抗血管生成药物可以逆转化疗耐药。 ◆ 抗血管药物越早使用，患者获益更多。 抗血管生成机制 32 抗血管生成药物联合化疗是探索方向 ? Clinical implications of antiangiogenic therapies Chemotherapy q21d 10 12 10 12 More effective tumor cell kill Improved antitumor effect Slower regrowth between cycles Chemotherapy q21d + anti-VEGF agent T u m o r C e l l N u m b e r 10 10 10 10 10 8 10 8 10 6 0 3 6 9 Wks 10 6 0 3 6 9 Hudis CA. Oncology (Williston Park). 2005;19(4 suppl 3):26-31. 抗血管生成机制 33 抗血管生成药物一线使用获益更多 越早使用抗血管生成靶向药物， OS 获益越多； 抗血管生成联合化疗， OS 获益更多 中 位 HR=0.66 p ＜ 0.001 HR=0.75 P=0.0011 1.Hurwitz H, et al. N Engl J Med. 2004 Jun 3;350(23):2335-42; 2.. Giantonio BJ, et al. J Clin Oncol. 2007 Apr 20;25(12):1539-44; 3.Bennouna J, et al. Lancet Oncol. 2013 Jan;14(1):29-37. OS(m) 一线治疗 HR=0.81 P=0.0062 二线治疗 一线及进展后治疗 抗血管生成机制 34 A+ 化疗：更多患者可接受维持治疗 接受第五周期一线治疗或首周期维持治疗患者的比例 贝伐珠单抗 + 卡铂 / 紫杉醇 贝伐珠单抗 + 含铂两药 贝伐珠单抗 + 顺铂 / 吉西他滨 贝伐珠单抗 + 顺铂 / 培美曲塞 贝伐珠单抗 + 卡铂 / 培美曲塞 贝伐珠单抗 + 卡铂 / 紫杉醇 贝伐珠单抗 + 卡铂 / 紫杉醇 64-77% 66% E4599 66% ATLAS 64% AVAiL 67% AVAPERL 66% POINTBREAK 67% POINTBREAK 77.5% BEYOND 46% SATURN 49% 吉西他滨维持 52% E4599 对照组 53% 多西他赛维持 59% AVAiL 对照组 57% PARAMOUNT 56.5% BEYOND 含铂两药 吉西他滨 / 卡铂 卡铂 / 紫杉醇 吉西他滨 / 卡铂 顺铂 / 吉西他滨 培美曲塞 / 顺铂 卡铂 / 紫杉醇 49-59% 1. Roche, data on file; 2. Johnson, et al. J Clin Oncol 2013; 3. Reck, et al. Ann Oncol 2010; 4. Barlesi, et al. J Clin Oncol 2013 5. Patel, et al. J Clin Oncol 2013; 6. Cappuzzo, et al. Lancet Oncol 2010; 7. Belani, et al. ASCO 2010; 8. Fidias, et al. J Clin Oncol 2009 9. Paz-Ares, et al. Lancet Oncol 2012 ； 10. . J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204 抗血管生成机制 35 晚期胃癌二线抗血管药物靶向治疗 Ⅱ、Ⅲ期临床研究汇总 药物 舒尼替 尼 雷莫芦 单抗 研究简称 2013 ASCO 摘 要 4086 REGARD 研究设计 FOLFIRI+ 舒尼替尼 FOLFIRI+ 安慰剂 雷莫芦 安慰剂 ORR 20 ％ 29 ％ 3.4 ％ 2.6 ％ P 值 N.S P ＝ 0.76 PFS 3.6 月 3.3 月 2.1 月 1.3 月 P 值 P=0.66 ＜ 0.0001 OS 10.5 月 9.0 月 5.2 月 3.8 月 P 值 P ＝ 0.42 试验结 果 阴性 P=0.047 阳性 雷莫芦 单抗 RAINBOW 雷莫芦 + 紫杉醇 安慰剂 + 紫杉醇 N.S N.S 4.40 月 2.86 月 ＜ 0.0001 9.63 月 7.36 月 P=0.016 9 阳性 ? 二线治疗方面，舒尼替尼未取得成功